Дигоксин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I47.1 Наджелудочковая тахикардия
- I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
- I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
- I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Код CAS
Характеристика
Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология
Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано - кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65-80%). T1/2составляет 34-51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35-40%. Экскретируется преимущественно с мочой (при беременности - замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет улучшения гемодинамики). После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения - через 20-30 мин. У больных с ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2-7 дней. На чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание K+и Mg2+, повышение Ca2+и Na+увеличивает чувствительность).
Применение
Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.
Ограничения к применению
AV блокада I степени, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с низкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, легочное сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная/печеночная недостаточность, ожирение, пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, слабость, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, депрессия; возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.
Прочие: гинекомастия при длительном использовании, ишемия кишечника, сыпь.
Взаимодействие
Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии; антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии; глюкокортикоиды, салуретики и другие средства, способствующие потере калия, препараты кальция - гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект; слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, - всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.
Передозировка
Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.
Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в (струйно или капельно). Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Если больной перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды, дозу препарата необходимо уменьшить. Доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.
Быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных случаях; суточная доза - 0,75-1,25 мг - делится на 2-3 приема (через каждые 6-8 ч). После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение. Медленная дигитализация (5-7 дней); суточная доза 0,125-0,5 г назначается 1 раз в сутки в течение 5-7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия: суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 0,125-0,75 мг. Поддерживающую терапию проводят, как правило, длительно. В/в - в дозе 0,25-0,5 г.
Дозы для детей рассчитывают с учетом массы тела. При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии с клиренсом креатинина.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA - C.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Азитромицин Азитромицин увеличивает всасывание и провоцирует явления передозировки, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
- Активированный уголь Активированный уголь снижает биодоступность дигоксина.
- Алгелдрат + Магния гидроксид Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию дигоксина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
- Аминосалициловая кислота Аминосалициловая кислота незначительно снижает уровень в крови и биодоступность (показано на здоровых добровольцах).
- Амиодарон Замедляет биотрансформацию (снижает активность CYP450) и может увеличивать (на 70%) концентрацию в крови, вызывая симптоматику передозировки.
- Амлодипин Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
- Амфотерицин B Способствует развитию гипокалиемии и гипомагниемии и повышает вероятность развития гликозидной интоксикации.
- Атенолол Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
- Ацебутолол Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
- Бетаксолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Бетаметазон Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительност ь.
- Бисопролол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Буметанид Способствуя выведению калия, усиливает вероятность развития гликозидной интоксикации.
- Гидрокортизон Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность.
- Гидрохлоротиазид + Каптоприл Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл повышает концентрацию дигоксина в плазме крови (на 15-20%).
- Дилтиазем Усиливает угнетение AV проводимости.
- Диритромицин Увеличивает всасывание и провоцирует развитие интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
- Исрадипин Усиливает угнетение AV проводимости.
- Колестирамин Препятствует всасыванию, значительно понижает концентрацию в сыворотке.
- Левотироксин натрия Ослабляет эффект; сочетанное применение может потребовать увеличения дозы.
- Лиотиронин Ослабляет эффект; сочетанное применение может приводить к необходимости увеличить дозу.
- Магния гидроксид Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
- Магния оксид Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
- Метациклин Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
- Метилдопа Увеличивает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.
- Метипранолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Метоклопрамид Уменьшает всасывание и биодоступность, при сочетанном назначении может возникнуть необходимость увеличения дозы.
- Метопролол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Мибефрадил Усиливает угнетение AV проводимости.
- Надолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Натрия гидрокарбонат Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
- Неостигмина метилсульфат Ускоряет продвижение содержимого в ЖКТ и снижает биодоступность.
- Нимодипин Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
- Нифедипин Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости, снижает почечный клиренс и повышает уровень в крови.
- Норэпинефрин Повышает риск возникновения аритмий.
- Окситетрациклин Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
- Пиндолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Пропафенон Увеличивает плазменную концентрацию (на 35-85%), уменьшает Vdи клиренс, повышает риск интоксикации; при совместном назначении рекомендуется мониторирование концентрации дигоксина, если необходимо, редукция его доз.
- Пропранолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Рифамицин Рифампицин ускоряет биотрансформацию дигоксина и ослабляет эффект.
- Рифампицин Ускоряет биотрансформацию, повышает клиренс, снижает концентрацию крови и ослабляет эффект.
- Сертралин Вытесняет из связи с белками, увеличивая плазменный уровень свободной фракции.
- Соталол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Спиронолактон Повышает плазменный уровень, T1/2и риск проявления токсичности (при совместном назначении необходимо уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами).
- Сукральфат Сукральфат снижает абсорбцию и биодоступность дигоксина; интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
- Телмисартан Увеличивает Сmaxи Сmin; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня дигоксина в крови.
- Тетрациклин Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
- Тиклопидин Тиклопидин снижает (незначительно) уровень дигоксина в плазме.
- Тимолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Топирамат Незначительно снижает AUC.
- Тразодон Увеличивает концентрацию в плазме.
- Фелодипин Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
- Фенилбутазон Снижает эффект.
- Фенилпропаноламин Повышает увеличение возбудимости миокарда и риск возникновения аритмий.
- Фенитоин Снижает эффект.
- Фуросемид Способствуя выведению калия, усиливает риск развития гликозидной интоксикации.
- Хинидин Повышает концентрацию в крови (следствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек).
- Хлорпромазин Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект дигоксина.
- Эпинефрин Повышает риск возникновения аритмий.
- Эритромицин Увеличивает всасывание, повышает уровень в сыворотке, усиливает эффекты и токсичность, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
- Эсмолол Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости; увеличивает (незначительно) уровень в плазме.
- Эфедрин Повышает риск возникновения аритмий.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com