1. Главная
  2. Действующие вещества
  3. Действующие вещества на букву К
  4. Каптоприл

Название на латинском

Captopril

Химическое название

(S)-1-(3-Меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин

Химическая формула

C9H15NO3S

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
  • I42 Кардиомиопатия
  • I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
  • N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)

Код CAS

62571-86-2

Характеристика

Белый или не совсем белый кристаллический порошок со слабым запахом серы, содержащий сульфгидрильный остаток. Растворим в воде (160 мг/мл), метаноле и этаноле (96%). Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие- гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров - брадикинина и ПГЕ2. Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток. Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Активность АПФ понижается на 40% через 1-3 ч после введения в дозе 12,5 мг (для 50% ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л). Гипотензивное действие проявляется через 15-60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60-90 мин и продолжается 6-12 ч. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при многократном использовании. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). У больных сердечной недостаточностью повышает толерантность к физической нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах (500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный исход). Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при использовании в дозах 25-50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60-75%. В присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30-55% без существенного изменения фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается в крови через 15 мин, Cmaxдостигается через 30-90 мин. К концу суток остаток концентрации по отношению к Cmaxсоставляет 7-8%. Сублингвальное использование улучшает биодоступность и ускоряет начало действия. В плазме на 25-30% связан с белками (преимущественно с альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T1/2составляет 2-3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне почечной недостаточности до 3,5-32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс - 56 л/ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в течение 4 ч; более 95% - в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40-50%).

Применение

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, тромбоцитопения, аортальный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% - у больных с нарушением функции почек, 3,7% - на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.

Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.

Аллергические реакции: синдром Стивенса - Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.

Взаимодействие

Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает к онцентрации лития и дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют - эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды. При артериальной гипертензии: начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости разовую дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалами 2-4 нед; поддерживающая доза 25 мг 2-3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 150 мг. При реноваскулярной и почечной гипертензии: начальная доза - 6,25 мг 3 раза в сутки, поддерживающая - 25 мг 3 раза в сутки. При хронической сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде: начальная доза - по 6,25 мг 3 раза в сутки с последующим повышением (каждые 2-3 нед) до поддерживающей дозы 25 мг 2-3 раза в сутки или до 50 мг 3 раза в сутки (в постинфарктном периоде). Максимальная суточная доза - 150 мг. При нарушении функции почек: начальная доза 6,25 мг 2-3 раза в сутки с последующим увеличением, максимальная доза зависит от клиренса креатинина: при клиренсе 35-130 мл/мин/1,73 м2 - 150 мг, 20-35 мл/мин/1,73 м2 - 75 мг, менее 20 мл/мин/1,73 м2 - 37,5 мг.

Меры предосторожности

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального эффекта под контролем АД. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы). Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных средств. Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10-30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены препарата). Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии. Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2-3 мес терапии. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Год последней корректировки

2001

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA - C (I триместр).

Категория действия на плод по FDA - D (II и III триместры).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействия с другими действующими веществами

  • Аллопуринол Аллопуринол повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза (в т.ч. со смертельным исходом).
  • Амилнитрит Амилнитрит усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.
  • Атенолол Атенолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Ацебутолол Ацебутолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Бетаксолол Бетаксолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Бисопролол Бисопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Буметанид Буметанид усиливает гипотензивный эффект.
  • Верапамил Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Гидралазин Гидралазин непрогнозируемо усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; сочетанное применение противопоказано.
  • Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
  • Дигоксин На фоне каптоприла повышается концентрация дигоксина в плазме.
  • Ибупрофен Ибупрофен ингибирует почечные простагландины, уменьшает почечный кровоток с задержкой натрия, жидкости и ослабляет гипотензивный эффект. Совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
  • Изосорбида динитрат Изосорбида динитрат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Изосорбида мононитрат Изосорбида мононитрат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Индапамид Индапамид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект (возможна тяжелая гипотензия).
  • Индометацин Индометацин ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
  • Калия хлорид На фоне каптоприла содержание калия в сыворотке достигает более высоких значений.
  • Метипранолол Метипранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Метопролол Метопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Мефенамовая кислота Мефенамовая кислота ослабляет гипотензивный эффект.
  • Набуметон Набуметон ослабляет гипотензивный эффект.
  • Надолол Надолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Нитроглицерин Нитроглицерин усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.
  • Пентаэритритила тетранитрат Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Пиндолол Пиндолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Празозин Празозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
  • Пропранолол Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Резерпин Резерпин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
  • Рисперидон Рисперидон усиливает гипотензивный эффект.
  • Рофекоксиб Рофекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
  • Соталол Соталол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Сулиндак Сулиндак ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
  • Теразозин Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла увеличивается Cmax.
  • Тимолол Тимолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Триамтерен Триамтерен усиливает гипотензивный эффект. На фоне каптоприла в большей степени увеличивается сывороточный калий.
  • Фенилбутазон Фенилбутазон ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
  • Фенопрофен Фенопрофен ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
  • Фуросемид Фуросемид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
  • Хлорталидон Хлорталидон усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
  • Целекоксиб Целекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
  • Циклоспорин Циклоспорин увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии.
  • Эсмолол Эсмолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Этакриновая кислота Этакриновая кислота усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
  • Этанол Усиливает гипотензию; на время лечения необходимо отказаться от употребления спиртных напитков.
  • Этодолак Этодолак ослабляет гипотензивный эффект.
Вся информация на сайте является упрощённой и дополненной версией официальных данных Министерства Охраны Здоровья (МОЗ).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.

По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com