Метформин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Код CAS
Характеристика
Метформина гидрохлорид - белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.
Фармакология
Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.
Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.
Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%. Cmaxв плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает Cmaxна 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl - 350-550 мл/мин. T1/2составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2и увеличивается Cmax. При нарушении функции почек удлиняется T1/2и уменьшается почечный клиренс.
Применение
Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией, в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.
Ограничения к применению
Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения - анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях - мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12и фолиевой кислоты).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях - лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).
Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.
Взаимодействие
Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmaxи AUC метформина, Tmax и T1/2при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. Фуросемид увеличивает Cmaxна 22%. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmaxна 60%. Уменьшает Cmaxи T1/2фуросемида на 31 и 42,3% соответственно. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).
Передозировка
Симптомы: лактацидоз.
Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но не более 3 г/сут в несколько приемов.
Меры предосторожности
Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).
Категория действия на плод по FDA - B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Акарбоза Акарбоза усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
- Амлодипин Амлодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Бетаметазон Бетаметазон снижает гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Буметанид Буметанид ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Ванкомицин Ванкомицин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Сmaxболее чем наполовину.
- Верапамил Верапамил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Гадопентетовая кислота На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
- Гидрокортизон Гидрокортизон ослабляет эффект; при сочетанном назначении требуется увеличенная доза.
- Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
- Дезогестрел Дезогестрел ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
- Дексаметазон Дексаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Дигоксин Дигоксин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать Cmaxболее чем наполовину.
- Дилтиазем Дилтиазем провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Добутамин Добутамин снижает гипогликемический эффект метформина; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Допамин Допамин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Изониазид Изониазид ослабляет гипогликемический эффект.
- Индапамид Индапамид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
- Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
- Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
- Инсулин цинк суспензия (кристалл.) Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
- Инсулин цинк суспензия составная Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
- Йогексол На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
- Йодамид На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
- Йоксагловая кислота На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
- Йопамидол На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
- Карведилол Карведилол усиливает гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Кортизон Кортизон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Левоноргестрел Левоноргестрел ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Левотироксин натрия Левотироксин натрия ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Лиотиронин Лиотиронин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Метилпреднизолон Метилпреднизолон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Мибефрадил Мибефрадил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Морфин Морфин замедляет выделение (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать Cmaxболее чем наполовину.
- Никотиновая кислота Никотиновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
- Нимодипин Нимодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Нифедипин Нифедипин, хотя и увеличивает абсорбцию, Сmaxи пролонгирует выведение метформина, гипогликемический эффект ослабляет.
- Норэпинефрин Норэпинефрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
- Окситетрациклин Окситетрациклин усиливает гипогликемический эффект.
- Октреотид Октреотид изменяет эффект (возможны как гипо-, так и гипергликемия); при сочетанном назначении требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
- Перфеназин Перфеназин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
- Полиэстрадиола фосфат Полиэстрадиола фосфат ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Преднизолон Преднизолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Преднизон Преднизон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Прокаинамид Прокаинамид замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmaxболее чем наполовину, усиливает эффект.
- Прометазин Прометазин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Ранитидин Ранитидин замедляет экскрецию, увеличивает (более чем наполовину) Cmax(секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), усиливает эффект.
- Салметерол Салметерол ослабляет гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Спиронолактон Спиронолактон ослабляет гипогликемический эффект.
- Тербуталин Тербуталин ослабляет гипогликемический эффект метформина ; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Тиоридазин Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Триамтерен Триамтерен, хотя и замедляет экскрецию (секретируется эпителием почечных канальцев и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Сmax(более чем наполовину), эффект ослабляет.
- Триамцинолон Триамцинолон снижает гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Триметоприм Триметоприм замедляет (взаимно) выведение: конкурирует за общую транспортную систему в почечных канальцах.
- Трифлуоперазин Трифлуоперазин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
- Фелодипин Фелодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Фенилпропаноламин Фенилпропаноламин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
- Фенилэфрин Фенилэфрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
- Фенитоин Фенитоин ослабляет гипогликемический эффект.
- Флудрокортизон Флудрокортизон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
- Флуоксетин Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (после отмены флуоксетина возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы).
- Флуфеназин Флуфеназин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
- Фуросемид Фуросемид, хотя и замедляет экскрецию и увеличивает Сmaxи AUC метформина, эффект ослабляет. На фоне метформина снижаются в 1,3-1,4 раза Cmaxи Т1/2.
- Хинидин Хинидин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmaxболее чем наполовину, усиливает эффект.
- Хлорпромазин Хлорпромазин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
- Хлорталидон Хлорталидон ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
- Циклофосфамид Циклофосфамид усиливает гипогликемический эффект метформина.
- Циметидин Циметидин подавляет активность цитохрома Р450, замедляет биотрансформацию, увеличивает (в 1,5 раза) Cmaxи общую концентрацию в крови, повышает AUC, усиливает эффект.
- Эпинефрин Эпинефрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
- Эстрадиол Эстрадиол ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
- Этакриновая кислота Этакриновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
- Этанол На фоне метформина повышается риск развития молочнокислого ацидоза; во время лечения прием спиртосодержащих напитков должен быть исключен.
- Этинилэстрадиол Этинилэстрадиол ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроля уровня гликемии.
- Эфедрин Эфедрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com