Сульперацеф

Сульперацеф – комбинированный противомикробный препарат для системного применения. Сульперацеф содержит цефоперазон и сульбактам, которые дополняют эффекты друг друга. Цефоперазон – противомикробное вещество, относящееся к цефалоспориновому ряду. Как и некоторые другие цефалоспориновые антибиотики, цефоперазон инактивируется под влиянием бета-лактамаз, комбинированное использование с сульбактамом способствует повышению антибактериальной эффективности (в связи со способностью сульбактама инактивировать бета-лактамазы). Механизм действия цефоперазона связан с его способностью угнетать продукцию веществ, составляющих основу бактериальной мембраны, во время процесса размножения чувствительных микроорганизмов. Сульбактам – ингибитор бета-лактамаз, обладающий незначительной собственной антибактериальной активностью (исключение Acinetobacter и Neisseriaceae, которые чувствительны непосредственно к сульбактаму). Кроме того, сульбактам обладает способностью связываться с некоторыми белками, которые связывают пенициллин, вследствие чего эффективность цефоперазона в комплексе с сульбактамом значительно выше (в сравнении с монотерапией цефоперазоном). Сульперацеф обладает выраженной активностью относительно штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, которые вырабатывают или не вырабатывают пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (стрептококки (бета-гемолитические) группы В), Streptococcus pyogenes (стрептококки (бета-гемолитические) группы А), значительное число штаммов прочих бета-гемолитических стрептококков и большинство штаммов Streptococcus faecalis, а также Escherichia coli, Citrobacter species, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Salmonella species, Enterobacter species, Shigella species, Haemophilus influenzae, Providencia species, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia species (в том числе S. marcescens), Pseudomonas aeruginosa, а также некоторые штаммы Pseudomonas species, Yersinia enterocolitica, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis, Bordetella pertussis. Сульперацеф in vitro активен в отношении ряда анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и прочие Bacteroides species, а также Fusobacterium species, Peptococcus, Veillonella и Peptostreptococcus species, Clostridium, Lactobacillus и Eubacterium species. Наиболее выражено синергическое влияние цефоперазона и сульбактама в отношении Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Bacteroides species, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Staphylococcus species, Enterobacter cloacae и Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus.   Фармакокинетика Активные составляющие препарата Сульперацеф хорошо проникают в ткани и биологические жидкости, включая кожу, фаллопиевы трубы, желчь, ткани аппендикса, матки и яичников. Пиковые уровни активных веществ после введения в вену 2 г препарата (1000 мг цефоперазона и 1000 мг сульбактама) составляют 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл соответственно (при измерении спустя 5 минут от введения). Объем распределения сульбактама составляет 18,0–27,6 л, цефоперазона – 10,2–11,3 л. После введения препарата Сульперацеф порядка 25% цефоперазона и 84% сульбактама экскретируются почками, остальная часть цефоперазона выводится гепатобилиарной системой. Средний показатель времени полувыведения цефоперазона при введении парентерально составляет 1,7 часов, сульбактама – 1 час. Сывороточные уровни активных веществ в коридоре терапевтических доз линейны. Не отмечается изменений фармакокинетического профиля цефоперазона/сульбактама при повторных введениях. Не было отмечено кумуляции препарата Сульперацеф при введении с интервалом 8–12 часов. У больных с измененной функцией гепатобилиарной системы отмечалось увеличение времени полувыведения цефоперазона (основным путем экскреции является выведение с желчью) и количества цефоперазона, выводимого почками. Время полувыведения цефоперазона также может увеличиваться у пациентов с обструктивными состояниями желчевыводящих путей. Терапевтические уровни цефоперазона в желчи отмечались у всех пациентов, включая больных с тяжелыми функциональными изменениями печени (при этом у таких пациентов время полувыведения увеличивалось в 2–4 раза). У больных с нарушенной активностью почек отмечалась выраженная корреляция экскреции сульбактама/цефоперазона с клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечалось выраженное увеличение времени полувыведения сульбактама (до 6,9–9,7 часов). Проведение гемодиализа оказывает выраженное влияние на общий клиренс, время полувыведения и объем распределения сульбактама. У пожилых лиц с сохраненной функцией почек и гепатобилиарной системы не регистрировалось изменений кинетического профиля сульбактама/цефоперазона, в случае возрастного снижения функции – кинетика изменялась аналогично профилю у пациентов с патологиями почек и печени. Не отмечено значительной вариабельности кинетики цефоперазона/сульбактама у пациентов младшего возраста, в некоторых исследованиях есть указания на незначительные изменения времени полувыведения: в частности, у детей время полувыведения может составлять 0,91–1,42 часа (для сульбактама) и 1,44–1,88 часов (для цефоперазона).