1. Главная
  2. Действующие вещества
  3. Действующие вещества на букву А
  4. Алтретамин

Название на латинском

Altretamine

Химическое название

N,N,N',N',N",N"-Гексаметил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамин

Химическая формула

C9H18N6

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C56 Злокачественное новообразование яичника

Код CAS

645-05-6

Характеристика

Синтетическое 1,3,5-диэтиламинозамещенное производное s-триазина.

Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде и пропиленгликоле, хорошо растворим в хлороформе, этилацетате и N,N-диметилацетамиде; растворимость увеличивается в кислой среде.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Образует ковалентные связи с макромолекулами, в т.ч. РНК и ДНК, препятствует включению в ДНК тимидина. Нарушает жизнедеятельность и блокирует митоз опухолевых клеток, замедляет рост и развитие опухоли. Эффективен в отношении рака яичников, устойчивого к алкилирующим и содержащим платину препаратам.

Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ. Cmaxдостигается через 0,5-3 ч. Связывание с белками крови составляет 94%. Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в органы и ткани с высоким содержанием липидов (головной мозг, подкожная жировая клетчатка, сальник). Интенсивно деметилируется в печени до пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. Выводится почками в течение 24 ч в виде метаболитов (99%). T1/2в фазе выведения - 4,7-10,2 ч. Снижение функции почек (в т.ч. в пожилом возрасте) и печени, одновременный прием нефротоксических препаратов (цисплатин и др.) могут оказывать влияние на клиренс.

При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает мутагенное действие на штамм ТА100 Salmonella typhimurium. Проявляет эмбриотоксические и тератогенные свойства при введении кроликам и крысам в дозах, в 2-10 раз превышающих рекомендуемые для человека. У самцов крыс вызывает угнетение сперматогенеза, атрофию семенников и снижение фертильности.

Показана эффективность при лечении мелкоклеточного рака легких (моно- или комбинированная терапия).

Применение

Рак яичников, устойчивый к терапии цисплатином и/или алкилирующими препаратами, либо рецидивирующий после нее.

Ограничения к применению

Миелодепрессия; инфекции, в т.ч. ветряная оспа, герпес зостер; тяжелые нарушения функции печени и почек; выраженные проявления нейротоксичности, в т.ч. обусловленной цисплатином; наличие костных метастазов; предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровоточивость, кровотечения, в т.ч. скрытые.

Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит, язвы в полости рта и на губах, боль в животе, диарея, нарушение функции печени (токсический гепатит).

Со стороны нервной системы и органов чувств: нейротоксичность - слабость, головокружение, головная боль, изменение настроения, беспокойство, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушение координации движений, судорожные припадки; периферическая нейропатия (снижение чувствительности, ощущение онемения и покалывания в конечностях).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.

Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, развитие инфекций, алопеция, повышение уровня ЩФ, азота мочевины, креатинина, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд).

Взаимодействие

Одновременное назначение ингибиторов МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин и др.) может вызвать ортостатическую гипотензию. Циметидин усиливает токсичность (угнетает метаболизм). Миелотоксичные препараты, в т.ч. другие противоопухолевые средства и лучевая терапия потенцируют (взаимно) угнетение кроветворения. НПВС повышают риск кровотечений. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами, при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие).

Передозировка

Симптомы: возможно усиление нейро-, миело- и гастроинтестинальной токсичности.

Лечение: снижение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия (противорвотные средства, пиридоксин и др.).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, ежедневно в течение 14 или 21 дня подряд в 28-дневном цикле в дозе 260 мг/м2/сут за 4 приема (после еды и на ночь). Перерыв между курсами - 7-14 дней. При тошноте и рвоте, не устраняемых симптоматическими средствами, появлении лейкопении (число лейкоцитов менее 2,0·109/л или гранулоцитов менее 1,0·109/л) и тромбоцитопении (число тромбоцитов до 75·109/л), прогрессировании нейротоксической симптоматики лечение временно (на 14 дней или больше) прекращают и возобновляют в дозе 200 мг/м2/сут.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала лечения и регулярно во время его проведения необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа тромбоцитов и лейкоцитов (число лейкоцитов и тромбоцитов максимально снижается через 6-8 нед), неврологическое обследование. При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости голоса, боли в нижней части спины или боку, нарушении мочеиспускания, кровотечений или кровоизлияний, точечных красных пятен на коже, черного кала, крови в моче или кале необходима немедленная консультация врача. Возникновение тромбоцитопении обусловливает крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур, ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам рекомендуется очень аккуратно бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить профилактику запора, избегать падений и др. повреждений, при которых возможны кровоизлияния и травмы, исключить прием алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. На время лечения следует отказаться от вакцинации, а совместно проживающим членам семьи - от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Необходимо исключить контакт с инфекционными больными, а также людьми, получавшими вакцину против полиомиелита. Не следует касаться глаз или слизистой оболочки носа, если непосредственно перед этим руки не были тщательно вымыты. В период терапии следует использовать адекватные меры контрацепции.

Год последней корректировки

2007

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Категория действия на плод по FDA - D.

Взаимодействия с другими действующими веществами

  • Бусульфан На фоне алтретамина увеличивается риск развития веноокклюзионной болезни печени.
  • Дакарбазин Дакарбазин усиливает (взаимно) риск проявления гепатотоксичности.
  • Диданозин Диданозин повышает (взаимно) риск развития периферической нейропатии. На фоне алтретамина возрастает вероятность поражения поджелудочной железы (панкреатит).
  • Доксорубицин Доксорубицин повышает (взаимно) ри ск проявления токсичности.
  • Карбамазепин На фоне алтретамина снижается плазменный уровень и возможно развитие эпилептического припадка (требуется увеличение дозы карбамазепина).
  • Моклобемид При сочетанном назначении возможна тяжелая ортостатическая гипотензия.
  • Пиридоксин Пиридоксин ослабляет противоопухолевый эффект; совместное назначение не рекомендуется.
  • Прокарбазин На фоне алтретамина может вызывать ортостатическую гипотензию.
  • Селегилин На фоне алтретамина может вызывать ортостатическую гипотензию.
  • Фенитоин На фоне алтретамина снижается плазменный уровень и возможно развитие эпилептического припадка (требуется увеличение дозы фенитоина).
  • Фуразолидон На фоне алтретамина может вызывать ортостатическую гипотензию.
  • Циметидин Циметидин угнетает биотрансформацию и усиливает риск проявления токсичности.
Вся информация на сайте является упрощённой и дополненной версией официальных данных Министерства Охраны Здоровья (МОЗ).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.

По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com