Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде и пропиленгликоле, хорошо растворим в хлороформе, этилацетате и N,N-диметилацетамиде; растворимость увеличивается в кислой среде.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Образует ковалентные связи с макромолекулами, в т.ч. РНК и ДНК, препятствует включению в ДНК тимидина. Нарушает жизнедеятельность и блокирует митоз опухолевых клеток, замедляет рост и развитие опухоли. Эффективен в отношении рака яичников, устойчивого к алкилирующим и содержащим платину препаратам.

Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ. C_maxдостигается через 0,5-3 ч. Связывание с белками крови составляет 94%. Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в органы и ткани с высоким содержанием липидов (головной мозг, подкожная жировая клетчатка, сальник). Интенсивно деметилируется в печени до пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. Выводится почками в течение 24 ч в виде метаболитов (99%). T_1/2в фазе выведения - 4,7-10,2 ч. Снижение функции почек (в т.ч. в пожилом возрасте) и печени, одновременный прием нефротоксических препаратов (цисплатин и др.) могут оказывать влияние на клиренс.

При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает мутагенное действие на штамм ТА100 Salmonella typhimurium. Проявляет эмбриотоксические и тератогенные свойства при введении кроликам и крысам в дозах, в 2-10 раз превышающих рекомендуемые для человека. У самцов крыс вызывает угнетение сперматогенеза, атрофию семенников и снижение фертильности.

Показана эффективность при лечении мелкоклеточного рака легких (моно- или комбинированная терапия).

Применение

Рак яичников, устойчивый к терапии цисплатином и/или алкилирующими препаратами, либо рецидивирующий после нее.

Ограничения к применению

Миелодепрессия; инфекции, в т.ч. ветряная оспа, герпес зостер; тяжелые нарушения функции печени и почек; выраженные проявления нейротоксичности, в т.ч. обусловленной цисплатином; наличие костных метастазов; предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровоточивость, кровотечения, в т.ч. скрытые.

Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит, язвы в полости рта и на губах, боль в животе, диарея, нарушение функции печени (токсический гепатит).

Со стороны нервной системы и органов чувств: нейротоксичность - слабость, головокружение, головная боль, изменение настроения, беспокойство, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушение координации движений, судорожные припадки; периферическая нейропатия (снижение чувствительности, ощущение онемения и покалывания в конечностях).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.

Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, развитие инфекций, алопеция, повышение уровня ЩФ, азота мочевины, креатинина, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд).

Взаимодействие

Одновременное назначение ингибиторов МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин и др.) может вызвать ортостатическую гипотензию. Циметидин усиливает токсичность (угнетает метаболизм). Миелотоксичные препараты, в т.ч. другие противоопухолевые средства и лучевая терапия потенцируют (взаимно) угнетение кроветворения. НПВС повышают риск кровотечений. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами, при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации (иммунодепрессивное действие).

Передозировка

Симптомы: возможно усиление нейро-, миело- и гастроинтестинальной токсичности.

Лечение: снижение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия (противорвотные средства, пиридоксин и др.).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, ежедневно в течение 14 или 21 дня подряд в 28-дневном цикле в дозе 260 мг/м²/сут за 4 приема (после еды и на ночь). Перерыв между курсами - 7-14 дней. При тошноте и рвоте, не устраняемых симптоматическими средствами, появлении лейкопении (число лейкоцитов менее 2,0·10⁹/л или гранулоцитов менее 1,0·10⁹/л) и тромбоцитопении (число тромбоцитов до 75·10⁹/л), прогрессировании нейротоксической симптоматики лечение временно (на 14 дней или больше) прекращают и возобновляют в дозе 200 мг/м²/сут.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала лечения и регулярно во время его проведения необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа тромбоцитов и лейкоцитов (число лейкоцитов и тромбоцитов максимально снижается через 6-8 нед), неврологическое обследование. При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости голоса, боли в нижней части спины или боку, нарушении мочеиспускания, кровотечений или кровоизлияний, точечных красных пятен на коже, черного кала, крови в моче или кале необходима немедленная консультация врача. Возникновение тромбоцитопении обусловливает крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур, ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам рекомендуется очень аккуратно бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить профилактику запора, избегать падений и др. повреждений, при которых возможны кровоизлияния и травмы, исключить прием алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. На время лечения следует отказаться от вакцинации, а совместно проживающим членам семьи - от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Необходимо исключить контакт с инфекционными больными, а также людьми, получавшими вакцину против полиомиелита. Не следует касаться глаз или слизистой оболочки носа, если непосредственно перед этим руки не были тщательно вымыты. В период терапии следует использовать адекватные меры контрацепции.

Год последней корректировки

2007

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Категория действия на плод по FDA - D.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Бусульфан На фоне алтретамина увеличивается риск развития веноокклюзионной болезни печени.
Дакарбазин Дакарбазин усиливает (взаимно) риск проявления гепатотоксичности.
Диданозин Диданозин повышает (взаимно) риск развития периферической нейропатии. На фоне алтретамина возрастает вероятность поражения поджелудочной железы (панкреатит).
Доксорубицин Доксорубицин повышает (взаимно) ри ск проявления токсичности.
Карбамазепин На фоне алтретамина снижается плазменный уровень и возможно развитие эпилептического припадка (требуется увеличение дозы карбамазепина).
Моклобемид При сочетанном назначении возможна тяжелая ортостатическая гипотензия.
Пиридоксин Пиридоксин ослабляет противоопухолевый эффект; совместное назначение не рекомендуется.
Прокарбазин На фоне алтретамина может вызывать ортостатическую гипотензию.
Селегилин На фоне алтретамина может вызывать ортостатическую гипотензию.
Фенитоин На фоне алтретамина снижается плазменный уровень и возможно развитие эпилептического припадка (требуется увеличение дозы фенитоина).
Фуразолидон На фоне алтретамина может вызывать ортостатическую гипотензию.
Циметидин Циметидин угнетает биотрансформацию и усиливает риск проявления токсичности.

Вещества по алфивиту

@ А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я

Вся информация на сайте является упрощённой и дополненной версией официальных данных Министерства Охраны Здоровья (МОЗ).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.

По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com