Амифостин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами
- Y43.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов
- Y43.2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых натуральных препаратов
- Y43.3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов
Код CAS
Характеристика
Комплексообразующее средство.
Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Молекулярная масса 214,22.
Фармакология
Защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксического действия ДНК-связывающих противобластомных средств: алкилирующих (в т.ч. цисплатина, циклофосфамида), некоторых синтетических (соединения платины) и антибиотиков (митомицин C). После в/в инфузии быстро дефосфорилируется при участии щелочной фосфатазы до свободного тиола (фармакологически активный метаболит) и затем - до неактивного дисульфидного метаболита. Способность амифостина по-разному действовать на опухолевые и нормальные клетки обусловлена более высокой активностью щелочной фосфатазы в клетках нормальных тканей по сравнению с клетками опухоли, что приводит к более быстрому образованию активного тиолового метаболита, а также к более высокой степени захвата. Уменьшает вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических осложнений при использовании химиотерапевтических средств.
После 15-минутной инфузии в дозе 910 мг/м2Cmaxсоставляет 200 мкмоль/л, активного метаболита - 35 мкмоль/л; период полураспределения (из плазмы) - менее 1 мин, Т1/2 (элиминации) - примерно 8 мин, объем распределения - 7 л, Cl - 2 л/мин. Через 6 мин после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы. Через 5-8 мин после инфузии активный метаболит определяется в клетках костного мозга. Выводится с мочой (в т.ч. в виде метаболитов).
Применение
Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химиотерапевтических средств. Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов платины.
Ограничения к применению
Аритмия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, инсульт, преходящие ишемические атаки (в т.ч. в анамнезе), гипокальциемия, выраженные нарушения функции печени и/или почек, нефротический синдром, детский возраст (безопасность и эффективность не определены), возраст старше 70 лет.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: преходящее снижение АД, реже - повышение дАД.
В рандомизированных исследованиях у пациентов с раком яичников введение амифостина в дозе 910 мг/м2перед проведением химиотерапии вызывало транзиторное снижение АД у 62% пациентов; среднее время начала этого эффекта - 14 мин (при 15-минутной инфузии), средняя продолжительность - 6 мин. В основном значения АД возвращались к норме в течение 5-15 мин. Менее чем у 3% пациентов введение амифостина было прекращено ввиду чрезмерного снижения АД. В рандомизированных исследованиях у пациентов с раком головы и шеи при введении амифостина в дозе 200 мг/м2перед радиотерапией, гипотензия отмечалась у 15% пациентов. У 17% введение амифостина было прекращено ввиду развития побочных эффектов.
Снижение АД в период введения амифостина не вызывало долгосрочных последствий со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы и почек, но в клинических исследованиях не оценивалась безопасность амифостина у пожилых пациентов или у пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми или церебро-васкулярными заболеваниями. Клинические проявления выраженной гипотензии обычно удается устранить путем инфузии жидкости и опусканием головного конца кровати больного. Гипотензия была ассоциирована с одним или несколькими из следующих побочных эффектов: апноэ, диспноэ, гипоксия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, боль в груди, ишемия миокарда, судороги. В редких случаях на фоне снижения АД отмечались почечная недостаточность, инфаркт миокарда, прекращение дыхания и остановка сердца.
Редко - преходящее повышение АД (в т.ч. и исходно повышенного), аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий), наджелудочковая тахикардия. В некоторых случаях нарушения ритма сердца возникали на фоне аллергической реакции.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и/или рвота.
В рандомизированных исследованиях у больных с раком яичников частота возникновения тяжелой тошноты/рвоты в первый день проведения химиотерапии циклофосфамидом/цисплатином составила: 10% - у пациентов, не получавших амифостин, и 19% - у пациентов на фоне амифостина. В рандомизированных исследованиях у пациентов с раком головы и шеи аналогичные показатели составляли 8 и 1%.
Со стороны кожных покровов: серьезные, иногда фатальные, кожные реакции включали следующие: многоформная экссудативная эритема (в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Частота возникновения подобных тяжелых реакций составляет от 0,8 до 1,0 случаев на 10 тыс. пациентов при химиотерапии и от 6 до 9 случаев на 10 тыс. пациентов при лучевой терапии.
Аллергические реакции: озноб с ощущением холода, дрожь, кожная сыпь, эозинофилия, диспноэ, снижение АД, кожные высыпания, крапивница, отек гортани; редко - развитие анафилактоидных реакций и остановка сердца.
Прочие: покраснение лица, сопровождающееся ощущением тепла, озноб, головокружение, сонливость, икота, чиханье, судороги, снижение концентрации кальция в сыворотке крови, клинически выраженная гипокальциемия (1%).
Взаимодействие
За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с другими ЛС невелик. При совместном применении амифостина с гипотензивными препаратами или другими ЛС, снижающими АД, возможно усиление гипотензивного эффекта.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания.
Лечение: симптоматическое - больному придают положение Тренделенбурга, вводят в/в изотонический солевой раствор.
Способ применения и дозы
В/в инфузионно - 1 раз в сутки в течение 15 мин, за 30 мин до введения химиотерапевтического средства; рекомендуемая начальная доза у взрослых - 910 мг/м2. Перед введением 0,5 г лиофилизированного порошка (содержимое 1 флакона) разводят в 9,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию проводят под контролем АД (желателен мониторинг). При снижении исходных значений сАД со 100 на 20 мм рт. ст., со 100-119 на 25 мм рт. ст., со 120-139 на 30 мм рт. ст., со 140-179 на 40 мм рт. ст. или со 180 на 50 мм рт. ст., введение прерывают на 5 мин. Если за этот период показатели сАД возвращаются к исходным и состояние больного не ухудшается, инфузию возобновляют в прежней дозе. Если полная доза не может быть введена, ее снижают до 740 мг/м2.
Меры предосторожности
Во время введения больному необходимо находиться в положении лежа на спине. Инфузию прекращают при значительном снижении АД. При использовании на фоне химиопрепаратов, вызывающих рвоту, рекомендуется прием противорвотных средств (непосредственно до или во время инфузии) и контроль за балансом жидкости во время лечения. При риске развития гипокальциемии, в т.ч. в случае нефротического синдрома, необходимо наблюдать за уровнем кальция в сыворотке крови (предпочтителен мониторинг).
Сопутствующую гипотензивную терапию отменяют за 24 ч до предполагаемого введения препарата.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). Показана эмбриотоксичность амифостина у кроликов при введении в дозах 50 мг/кг (примерно 60% рекомендуемой дозы у человека в пересчете на площадь поверхности тела).
Категория действия на плод по FDA - C.
Необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли амифостин или его метаболиты в грудное молоко женщин).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com