Блеомицин

Подавляет синтез нуклеиновых кислот (преимущественно ДНК) и белка. Взаимодействие с ДНК сопровождается индукцией лабильности ее молекулы, разрывом одной или обеих цепочек с последующим образованием свободных радикалов. Фрагментация ДНК предположительно является следствием окисления комплекса ДНК-блеомицин-Fe (II) и причиной хромосомных аберраций. Активен в отношении клеток, находящихся как в митотическом цикле, так и вне его, но проявляет большую активность в фазе G₂. Этот эффект, по-видимому, дозозависим, и наиболее эффективной схемой применения является постоянное введение низких доз повторными инъекциями или продолжительными инфузиями. Относительно мало угнетает костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммуносупрессивного влияния. Оказывает токсическое действие на легкие (наиболее ранними признаками являются уменьшение диффузионной способности, незначительные хрипы, при рентгеноскопии выявляется пневмонит, характеризующийся неспецифическими пятнами затемнений, обычно в нижних полях легких, наиболее сильное проявление - фиброз легких, вплоть до смертельного исхода).

Наиболее эффективен на ранних стадиях опухолевого процесса. Метастазы злокачественных опухолей значительно менее чувствительны (или нечувствительны) к действию препарата. Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах - через 3 нед. При интраплевральном введении больным со злокачественным плевральным выпотом проявляет склерозирующие свойства, при инстилляции через торакальный зонд в дозах до 100 мл/сут (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывает позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшает статус больных. Длительная инстилляция (в течение 30 дней) снижает частоту рецидивов плеврального выпота на 64%.

По результатам теста Эймса, не обладает мутагенными свойствами. Однако в некоторых экспериментах in vitro и in vivo проявляет мутагенную активность.

В высоких дозах у мышей вызывает хромосомные аберрации в клетках костного мозга и сперматогониях. В исследованиях на крысах (при внутрибрюшинном введении в дозе 1,5 мг/кг/сут в период с 6 по 15 день беременности) установлено тератогенное действие. У кроликов вызывал выкидыш, но не оказывал тератогенного действия при в/в введении в дозе 1,2 мг/кг/сут с 6 по 18 день беременности.

В исследованиях на крысах показано наличие канцерогенного действия при п/к введении в дозе 0,35 мг/кг еженедельно.

При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. После парентерального введения накапливается главным образом в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, незначительно - в гемопоэтической ткани. Связывание с белками крови очень низкое (1%).

Биотрансформация, по данным экспериментов на животных, осуществляется путем расщепления ферментами в тканях. Различие в активности тканевых ферментов (высокая в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, низкая - в коже и легких) вероятно, определяет токсическое действие и противоопухолевый эффект. При Cl креатинина более 35 мл/мин Т_1/2из плазмы составляет около 115 мин, при Cl креатинина менее 35 мл/мин - экспоненциально возрастает в соответствии со снижением клиренса креатинина. У больных с нормальной функцией почек 60-70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При умеренно выраженной почечной недостаточности почками экскретируется менее 20% дозы.