- Главная
- Действующие вещества
- Действующие вещества на букву Д
- Доксорубицин
Доксорубицин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Код CAS23214-92-8
Код CAS
Характеристика
Антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Молекулярная масса 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 и более 7.
Фармакология
Подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.
Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении). Оказывает канцерогенное действие у животных и потенциально канцерогенен для человека. Влияет на половую функцию, но у человека это действие слабее, чем действие, выявляемое в опытах на мышах. В экспериментах на животных проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект, вызывает выкидыши.
После в/в введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) - более 20-30 л/кг, Т1/2фазы распределения - около 5 мин. Сmaxв крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т1/2 - 10 мин, Т1/2второй фазы - 1-3 ч, окончательный Т1/2 - 30-40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40-50%) и мочой (5-12%) в течение 5 дней. Т1/2фазы выведения - 20-48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.
Применение
Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.
Ограничения к применению
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, билирубинемия, подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), в т.ч. простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) - риск развития тяжелого генерализованного заболевания; возраст до 2 и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м2) - застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения - токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5-10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко - анорексия, диарея.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении - жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия.
Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.
Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко - конъюнктивит, слезотечение.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает Т1/2доксорубицина. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень) . Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.
Передозировка
Симптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).
Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.
Способ применения и дозы
В/в медленно, внутрипузырно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы лечения. Взрослым, в/в - по 60-75 мг/м21 раз в 3-4 нед, или по 25-30 мг/м2/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед или по 20 мг/м2/сут 1 раз в неделю в 1, 8 и 15-й дни курса. Перерыв между курсами - 3-4 нед. Детям - в/в в дозе 30 мг/м2/сут в течение 3 дней каждые 4 нед. В мочевой пузырь вводят 30-50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 нед до 1 мес. При комбинированной терапии - 25-50 мг /м2каждые 3-4 нед. Курсовая доза не должна превышать 500-550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3-3,5·109/л и тромбоцитов менее 100-149·109/л дозу уменьшают на 50 и 75% соответственно. При уровне билирубина 12-30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75% соответственно.
Меры предосторожности
Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.
Не следует применять ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA - D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Аминофиллин Растворы несовместимы (возможно образование осадка).
- Анастрозол Анастрозол усиливает (взаимно) токсичность.
- Блеомицин Блеомицин усиливает (взаимно) токсичность.
- Бусульфан Бусульфан усиливает (взаимно) токсичность.
- Винкристин Винкристин усиливает (взаимно) токсичность.
- Гемцитабин Гемцитабин усиливает (взаимно) токсичность.
- Гидрокортизон Растворы несовместимы (возможно образование осадка).
- Даунорубицин Даунорубицин усиливает (взаимно) токсичность.
- Дексаметазон Растворы несовместимы (возможно образование осадка).
- Дилтиазем Дилтиазем повышает кардиотоксичность.
- Идарубицин Идарубицин усиливает (взаимно) токсичность.
- Иринотекан Иринотекан усиливает (взаимно) токсичность.
- Исрадипин Исрадипин усиливает (взаимно) токсичность.
- Ифосфамид Ифосфамид усиливает (взаимно) токсичность.
- Карбоплатин Карбоплатин усиливает (взаимно) токсичность.
- Кармустин Кармустин усиливает (взаимно) токсичность.
- Левамизол Левамизол усиливает (взаимно) токсичность.
- Мегестрол Мегестрол усиливает (взаимно) токсичность.
- Мелфалан Мелфалан усиливает (взаимно) токсичность.
- Меркаптопурин Меркаптопурин усиливает (взаимно) токсичность. На фоне доксорубицина повышается вероятность поражения печени.
- Метотрексат Метотрексат усиливает (взаимно) токсичность.
- Мибефрадил Мибефрадил повышает кардиотоксичность.
- Митоксантрон Митоксантрон усиливает (взаимно) токсичность. На фоне доксорубицина повышается вероятность поражения сердечной ткани.
- Митомицин Митомицин усиливает (взаимно) токсичность.
- Прогестерон Прогестерон усиливает доксорубицининдуцированную нейтро- и тромбоцитопению.
- Прокарбазин Прокарбазин усиливает (взаимно) токсичность.
- Тенипозид Тенипозид усиливает (взаимно) токсичность.
- Тиогуанин Тиогуанин усиливает (взаимно) токсичность.
- Тиотепа Тиотепа усиливает (взаимно) токсичность.
- Торемифен Торемифен усиливает (взаимно) токсичность.
- Фенитоин На фоне доксорубицина снижается уровень в крови.
- Фенобарбитал Фенобарбитал ускоряет элиминацию.
- Фторурацил Растворы несовместимы (возможно образование осадка).
- Хлорамбуцил Хлорамбуцил усиливает (взаимно) токсичность.
- Цефалотин Растворы несовместимы (возможно образование осадка).
- Цисплатин Цисплатин усиливает (взаимно) токсичность.
- Эксеместан Эксеместан усиливает (взаимно) токсичность.
- Эстрамустин Эстрамустин усиливает (взаимно) токсичность.
- Этопозид Этопозид усиливает (взаимно) токсичность.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com