Индапамид
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
Код CAS
Характеристика
Белый или желтовато-белый кристаллический порошок, растворимый в водных растворах сильных щелочей. Молекулярная масса 365,84.
Фармакология
Ингибирует обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора, кальция и магния. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез ПГЕ2; угнетает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает ОППС. Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Быстро и полно всасывается при приеме внутрь. Tmax - 2 ч после приема обычной лекарственной формы (таблетки, капсулы), 12 ч - после приема таблеток пролонгированного действия. В плазме на 71-79% связывается с белками. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Может обратимо сорбироваться эритроцитами периферической крови, соотношение кровь/плазма составляет примерно 6:1 в момент достижения Cmaxи снижается до 3,5:1 через 8 ч. Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизируется в печени. Выведение носит двухфазный характер: T1/2 из цельной крови - около 14 ч, конечный T1/2 - 26 ч. 70% экскретируется почками и 23% - с фекалиями. Индапамид экскретируется в неизмененном виде (7%) и в виде метаболитов.
Обладает дозозависимым эффектом. В дозе 2,5 мг оказывает максимальное гипотензивное действие при незначительном повышении диуреза. После приема однократной дозы максимальный гипотензивный эффект отмечается через 24 ч. После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1-2 нед, достигает максимума к 8-12 нед.
Эффективен для лечения отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности (незарегистрированное показание).
Применение
Артериальная гипертензия.
Ограничения к применению
Сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушение функции почек и/или печени, гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), гиперпаратиреоз, асцит, ИБС, удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (астемизол, эритромицин в/в, антиаритмические средства IA класса - хинидин, дизопирамид - и III класса - амиодарон, бретилия тозилат).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, повышенная утомляемость, летаргия, вялость, недомогание, вертиго, спазм мышц, парестезия, нервозность, напряженность, раздражительность, ажитация, тревога, инсомния, сонливость, депрессия, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, сердцебиение, аритмия, изменения на ЭКГ (проявление гипокалиемии), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны респираторной системы: ринит, кашель, фарингит, синусит.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, дискомфорт в области живота, гастралгия, запор/диарея, печеночная энцефалопатия (на фоне печеночной недостаточности), панкреатит.
Со стороны мочеполовой системы: никтурия, полиурия, увеличение частоты развития инфекций, снижение либидо и/или потенции.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.
Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, потливость, снижение массы тела, обострение системной красной волчанки, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатинемия, глюкозурия.
Взаимодействие
Не рекомендуется применять одновременно индапамид и препараты лития из-за возможности развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса.
Совместное применение индапамида с астемизолом, эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами Iа (хинидин, дизопирамид) и III классов (амиодарон, бретилиум, соталол) может ослаблять гипотензивное действие индапамида и привести к развитию аритмии по типу «пируэт» за счет синергичного влияния (удлинение) на длительность интервала QT.
НПВС, ГК, тетракозактид, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает.
Салуретики (петлевые, тиазидные), сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, слабительные препараты, амфотерицин В (в/в) увеличивают риск гипокалиемии.
При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция - гиперкальциемии; с метформином - возможно усугубление молочнокислого ацидоза.
Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).
Индапамид увеличивает риск развития почечной недостаточности при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах при дегидратации организма. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства могут усиливать антигипертензивное действие препарата и увеличивать риск ортостатической гипотензии.
При одновременном употреблении с циклоспорином возможно увеличение уровня креатинина в плазме крови.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).
Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение водно-электролитного баланса; в тяжелых случаях - выраженное снижение АД, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1,25-2,5 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее утром). Максимальная суточная доза - 5 мг.
< h2>Меры предосторожностиНа фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию K+, Na+, Mg2+в плазме (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью, а также у людей пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).
Первое измерение концентрации K+в крови следует провести в течение первой недели лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный вред для плода.
Категория действия на плод по FDA - B.
Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли индапамид в грудное молоко).
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Амлодипин Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Атенолол Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Ацебутолол Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Бетаксолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Бетаметазон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Бисопролол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Бупренорфин Бупренорфин увеличивает вероятность развития ортостатической гипотензии.
- Валсартан Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Варфарин На фоне индапамида усиливается эффект.
- Верапамил Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Гидралазин Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Гидрокортизон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Гидрохлоротиазид Усиливает (взаимно) эффекты.
- Глипизид На фоне индапамида ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Дексаметазон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Дигитоксин На фоне индапамида, увеличивающего потерю калия, усиливается действие на миокард, например на желудочковую возбудимость.
- Дигоксин На фоне индапамида, повышающего потерю калия, усиливаются и ускоряются проявления кардиотоксичности.
- Дилтиазем Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Доксазозин Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Инсулин аспарт На фоне индапамида ослабляется эффект; при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы.
- Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] На фоне индапамида ослабляется эффект; при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы.
- Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] На фоне индапамида ослабляется эффект; при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы.
- Инсулин цинк суспензия (кристалл.) На фоне индапамида ослабляется эффект; при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы.
- Инсулин цинк суспензия составная На фоне индапамида ослабляется эффект; при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы.
- Ирбесартан Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Исрадипин Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Кандесартан цилексетил Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Каптоприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Клонидин Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Кодеин Увеличивает вероятность развития ортостатической гипотензии.
- Кортизон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Лизиноприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Лития карбонат На фоне индапамида, индуцирующего натрийурез, снижается выделение и повышается риск развития токсических проявлений.
- Лозартан Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Метилдопа Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Метилпреднизолон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Метопролол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Мибефрадил Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Миноксидил Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Морфин Увеличивает вероятность развития ортостатической гипотензии.
- Моэксиприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Надолол Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Натрия нитропруссид Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Нитроглицерин На фоне индапамида усиливается гипотензивный эффект.
- Нифедипин Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Норэпинефрин На фоне индапамида уменьшается эффект.
- Периндоприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне индапамида снижается биодоступность.
- Пиндолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Празозин Празозин усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Преднизолон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Преднизон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Пропранолол Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Рамиприл<p>Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.Резерпин Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Ремифентанил Увеличивает (взаимно) риск развития ортостатической гипотензии.
- Рисперидон На фоне индапамида вызывает клинически значимую гипотензию.
- Соталол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Спираприл Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Телмисартан Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Теразозин Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Тимолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Трандолаприл Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Триамцинолон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Фелодипин Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Фенобарбитал Усиливает риск развития ортостатической гипотензии.
- Фентанил Усиливает вероятность развития ортостатической гипотензии.
- Флудрокортизон Интенсифицирует (взаимно) потерю электролитов, особенно калия, повышает риск развития гипокалиемии.
- Фозиноприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, уменьшает потерю калия.
- Фуросемид Усиливает (взаимно) эффекты.
- Хлорталидон Усиливает (взаимно) эффекты.
- Эналаприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Эналаприлат Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
- Эпросартан Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Эсмолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Этанол Увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com