Ловастатин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
- I25.1 Атеросклеротическая болезнь сердца
- I70 Атеросклероз
Код CAS
Характеристика
Белый негигроскопичный кристаллический порошок; нерастворим в воде, малорастворим в спирте.
Фармакология
Тормозит начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина в печени. В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, которая конкурентно ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза) и нарушает превращение ГМГ-КоА в мевалонат - в результате ограничивается синтез холестерина, усиливается его катаболизм, падает плазменный уровень, снижается концентрация ЛПНП, содержащих большие количества холестерина. Угнетает синтез ЛПОНП и триглицеридов, способствует повышению концентрации ЛПВП. Существенно уменьшает количество апопротеина В (входит в состав ЛПНП) и других циркулирующих компонентов ЛПНП.
В ЖКТ всасывается медленно и не полностью (около 30% принятой дозы), прием натощак снижает абсорбцию на 30%. Cmaxдостигается через 2 ч, но затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Как ловастатин, так и его бета-гидроксикислотный метаболит в общем сосудистом русле циркулируют в связанной с белками плазмы форме (около 95%). Стабильная равновесная концентрация ловастатина (и его активных производных) при назначении 1 раз в сутки на ночь (холестерин синтезируется в основном ночью) достигается на 2-3-й день терапии и в 1,5 раза превышает создаваемую однократной дозой. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, накапливается в печени, где окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-окси производного и др. метаболитов, часть из которых сохраняют активность (блокируют ГМГ-КоА-редуктазу). 10% препарата выводится почками, 83% - кишечником. Выраженный гиполипидемический эффект развивается через 2 нед, максимальный - в течение 4-6 нед.
Применение
Гиперхолестеринемия: первичная с высоким содержанием ЛПНП (типы IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb); атеросклероз.
Побочные действия
Нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, нарушение вкуса, анорексия, запор/диарея, гепатит, головные боли, мышечные боли, миопатии, рабдомиолиз, общая слабость, боли в груди, артралгия, бессонница, парестезии, головокружение, психические расстройства, судороги, атрофия зрительного нерва, развитие катаракты, аллергические реакции (кожная сыпь и др.).
Взаимодействие
Колестирамин и желчные кислоты усиливают эффект. Циклоспорин повышает плазменный уровень активных метаболитов ловастатина. Фибраты, ниоцин, итраконазол и другие противогрибковые средства группы азолов, эритромицин или циклоспорин увеличивают риск развития миопатий, непрямые антикоагулянты (кумарины) - кровотечений.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды; при гиперхолестеринемии - 10-20 мг однократно во время ужина; при атеросклерозе - 20-40 мг. При недостаточной эффективности дозу увеличивают (с интервалами не менее 4 нед) до 60-80 мг в 1-2 приема.
Меры предосторожности
У пациентов, принимающих иммунодепрессанты, или при серьезной почечной дисфункции доза не должна превышать 20 мг/сут. Во время лечения больные должны находиться на стандартной диете с низким содержанием холестерина. Рекомендуется тщательно отслеживать общее состояние (появление мышечных болей или слабости, особенно на фоне лихорадки, требует отмены ловастатина), периодически проверять уровень холестерина в крови и проводить печеночные тесты.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA - X.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Азитромицин Повышает риск развития острого рабдомиолиза.
- Варфарин На фоне ловастатина усиливает эффект.
- Верапамил Повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
- Дилтиазем Увеличивает (в 3-4 раза) средние значения AUC и Cmax.
- Диритромицин Увеличивает содержание в сыворотке; при совместном назначении необходима осторожность.
- Индинавира сульфат Конкурирует за изофермент CYP3A4, замедляет биотрансформацию, повышает уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется.
- Итраконазол При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает уровень в плазме и повышает риск развития миопатии.
- Кетоконазол При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает уровень в плазме и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
- Кларитромицин Ингибирует CYP3A4, замедляет разрушение, может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии.
- Клотримазол При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает уровень в плазме и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
- Колестирамин Усиливает (взаимно) эффект.
- Левотироксин натрия На фоне ловастатина изменяется распределение и элиминация.
- Нелфинавир Конкурирует за изофермент CYP3A4, замедляет биотрансформацию, повышает уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется.
- Оксиконазол При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
- Ритонавир Конкурирует за изофермент CYP3A4, замедляет биотрансформацию, повышает уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется.
- Саквинавир Конкурирует за изофермент CYP3A4, замедляет биотрансформацию, повышает уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется.
- Фенофибрат Повышает (взаимно) вероятность рабдомиолиза и острой почечной недостаточности; сочетанное применение допустимо, если риск осложнений не превышает выгоду от будущего изменения уровня липидов.
- Флуконазол При системном действии ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, у величивает плазменный уровень и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза; одновременное применение не рекомендуется.
- Циклоспорин Повышает уровень активных метаболитов ловастатина в плазме; при сочетанном назначении возрастает риск развития миопатий.
- Эритромицин Ингибирует CYP3A4, замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в тканях и увеличивает вероятность развития побочных эффектов, в т.ч. миопатий.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com