Гидрохлоротиазид снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени - калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает - ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает ОЦК, понижает АД.

Лозартан и его активный метаболит (в 10-40 раз более активен, чем исходное вещество) вследствие подавления эффектов альдостерона способствуют уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.

Лозартан блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ₁) в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, предупреждает задержку натрия и воды в организме. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

Применение

Артериальная гипертензия. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Побочные действия

По данным Государственного реестра лекарственных средств, т. II, 2004, следующие побочные эффекты наблюдались у пациентов, получавших комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид: снижение АД, головокружение, аллергические реакции: ангионевротический отек (отек лица, губ и/или языка), гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

По данным Physicians Desk Reference, 2005: в клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данной комбинации.

Побочные эффекты ограничивались теми, о которых сообщалось при приеме лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме данной комбинации была сопоставима с таковой при использовании плацебо.

В целом, лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные явления были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и не требовали отмены терапии. В контролируемых клинических испытаниях прекращение терапии, связанное с развитием нежелательных явлений, отмечалось в 2,8% случаев у пациентов, получавших лозартан/гидрохлоротиазид и в 2,3% случаев в группе плацебо.

В двойных слепых контролируемых клинических испытаниях следующие побочные эффекты отмечались у ≥1% пациентов и с частотой, превышающей плацебо независимо от причинной связи с приемом ЛС (в скобках указан процент в группе плацебо): боль в животе 1,2 (0,6)%, отек/отечность 1,3 (1,2)%, сердцебиение 1,4 (0,0)%, боль в спине 2,1 (0,6)%, головокружение 5,7 (2,9)%, кашель 2,6 (2,3)%, синусит 1,2 (0,6)%, инфекция верхних дыхательных путей 6,1 (4,6)%, кожная сыпь 1,4 (0,0)%.

Побочными эффектами, отмеченными у ≥1% пациентов, но частота которых была в группе пациентов с эссенциальной гипертензией, получавших плацебо, такой же или даже большей, являлись астения/усталость, диарея, тошнота, головная боль, бронхит, фарингит.

Побочные эффекты наблюдались с одинаковой частотой у пациентов мужского и женского пола, с большей частотой - у пациентов пожилого возраста, негроидной расы (как в контрольной группе, так и в группе плацебо).

Пациенты, принимавшие ранее лозартан и имеющие в анамнезе гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или пенициллину, были исключены из исследования в связи с имевшимися указаниями на отек губ, век и сыпь, рассматриваемые как развитие ангионевротического отека.

Взаимодействие

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками увеличивается риск развития ортостатической гипотензии; с пероральными гипогликемическими ЛС и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС. С другими гипотензивными ЛС - аддитивный эффект, с колестирамином и колестиполом - нарушение всасывания гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ на 85% и 43% соответственно. При одновременном назначении с глюкокортикоидами, АКТГ возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии; с прессорными аминами (норэпинефрин, эпинефрин) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию; с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин) - усиление их действия, с НПВС - возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия. Не применяют одновременно с препаратами лития, т.к. диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации.

Передозировка

Симптомы: лозартан - снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).

Лечение: промывание желудка (если препарат принят недавно), при необходимости - коррекция водно-электролитных нарушений, симптоматическая и поддерживающая терапия. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, ежедневно. Максимальная доза - 2 табл./сут. Максимальный гипотензивный эффект - в течение 3 нед после начала лечения.

Меры предосторожности

Возможно совместное применение с другими гипотензивными средствами. Нет необходимости в подборе дозы для больных пожилого возраста.

Может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить гипотензию и нарушение водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение Ca²⁺с мочой и вызывать транзиторное повышение конценттрации Ca²⁺в плазме, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемиии и/или подагры.

Год последней корректировки

2009

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием ЛС, непосредственно действующих на РААС, во II и III триместре беременности, может привести к гибели плода. При установлении беременности следует как можно быстрее отменить комбинацию. Относительно здоровым беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери.

Категория действия на плод по FDA - C (I триместр).

Категория действия на плод по FDA - D (II и III триместры).

Вещества по алфивиту

@ А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я

Вся информация на сайте является упрощённой и дополненной версией официальных данных Министерства Охраны Здоровья (МОЗ).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.

По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com