Морфин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I20.0 Нестабильная стенокардия
- R50 Лихорадка неясного происхождения
- R52.0 Острая боль
- R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
- T14 Травма неуточненной локализации
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
Характеристика
Морфина гидрохлорид - белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1 г - в 17,5 мл воды, в 0,5 мл кипящей воды), растворим в спирте (1 г - в 52 мл, в 6 мл при 60 °C), медленно растворим в глицерине, нерастворим в хлороформе и эфире. Несовместим со щелочами.
Морфина сульфат - белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде (1 г - в 15,5 мл воды при 25 °C, в 0,7 мл воды при 80 °C), плохо растворим в спирте (1 г - в 565 мл, в 240 мл при 60 °C), нерастворим в хлороформе и эфире. Коэффициент распределения октанол/вода для морфина - 1,42 при pH 7,4; pKa=7,9.
Фармакология
Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.
С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.
Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5-15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь - через 20-30 мин и продолжается обычно 4-5 ч.
Применение
Выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.
Ограничения к применению
Общее сильное истощение, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ, аритмия, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальные наклонности, эмоциональная лабильность, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе; гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, печеночная и/или почечная недостаточность, недостаточность коркового слоя надпочечников, пожилой возраст (замедляется обмен и выведение морфина, повышается его уровень в крови).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз - ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей - парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1-2 нед регулярного приема), синдром отмены.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД, обморок.
Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника - атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).
Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.
Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции - гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Взаимодействие
Удлиняет и усиливает эффект ЛС, угнетающих деятельность ЦНС, в т.ч. снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих ЛС. ЛС, угнетающие ЦНС, в т.ч. этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты). При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками - усиление угнетения ЦНС, дыхания, гипотензии. Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Снижает эффект метоклопрамида.
Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.
Передозировка
Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Лечение: реанимационные мероприятия, в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона.
Способ применения и дозы
П/к, в/м или в/в. Режим дозирования индивидуальный, дозы зависят от показаний, пути введения, состояния пациента. Высшая суточная доза для взрослых - 50 мг (кроме некурабельных онкологических больных, у которых она может достигать 1 г/сут). Кратность приема - через 12 ч.
Меры предосторожности
Не следует использовать морфин в ситуациях, когда возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено.У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.
При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Одновременное применение других препаратов, действующих на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача.
Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).
Категория действия на плод по FDA - C.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Амитриптилин Амитриптилин увеличивает биодоступность и выраженность анальгезии.
- Ацетилсалициловая кислота Повышает частоту развития миоклонуса, вызываемого высокими дозами морфина.
- Галоперидол Возможно повышение частоты развития миоклонуса, вызываемого высокими дозами морфина.
- Диклофенак Усиливает анальгезирующий эффект и повышает риск угнетения дыхания и вероятность развития других побочных явлений.
- Доксепин Повышает частоту развития миоклонуса, вызываемого высокими дозами морфина.
- Домперидон На фоне морфина ослабляется воздействие на ЖКТ.
- Зидовудин На фоне морфина уменьшает клиренс и повышает риск развития токсических проявлений.
- Индометацин Индометацин усиливает анальгезирующий эффект и повышает риск развития миоклонуса на фоне высоких доз морфина.
- Кетамин Кетамин усиливает (взаимно) эффект (в т.ч. угнетение дыхания).
- Кетопрофен Кетопрофен может уменьшать эффект угнетения дыхания.
- Кломипрамин Кломипрамин увеличивает биодоступность и выраженность анальгезии.
- Лидокаин Возможно усиление обезболивающего эффекта.
- Мексилетин На фоне морфина замедляется абсорбция, особенно у больных с инфарктом миокарда.
- Метоклопрамид Метоклопрамид повышает скорость абсорбции при приеме внутрь и усиливает седативный эффект.
- Напроксен На фоне высоких доз морфина напроксен возможно повышает риск развития миоклонуса.
- Пироксикам Возможно повышает риск развития миоклонуса на фоне высоких доз морфина.
- Пропранолол При совместном применении летальные дозы морфина и пропранолола для животных заметно снижаются.
- Ранитидин Ранитидин может изменять энтерогепатическую циркуляцию; при одновременном назначении необходимо тщательное наблюдение.
- Рифампицин Рифампицин ускоряет биотрансформацию, ослабляет эффекты.
- Селегилин На фоне морфина возможны лихорадка и токсическое влияние на ЦНС.
- Флуоксетин Флуоксетин может усиливать обезболивающий эффект и ослаблять некоторые побочные.
- Хлорпромазин Возможно повышение частоты развития миоклонуса, вызываемого высокими дозами морфина.
- Циклоспорин На фоне в/в введения морфина может развиваться (описан единичный случай) инсомния, беспокойство, амнезия, афазия, спутанность сознания.
- Циклофосфамид На фоне морфина увеличивается (показано в исследовании на животных) токсичность.
- Циметидин Циметидин может изменять энтерогепатическую циркуляцию, вызывать клинически не значимое усиление угнетения дыхания.
- Ципрофлоксацин На фоне морфина уменьшается плазменная концентрация ципрофлоксацина.
- Эсмолол На фоне морфина увеличивается концентрация эсмолола в плазме.
- Этанол Повышает (взаимно) гипотензивный и седативный эффекты.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com