1. Главная
  2. Действующие вещества
  3. Действующие вещества на букву Н
  4. Нимодипин

Название на латинском

Nimodipine

Химическое название

1-Метилэтиловый эфир 2-метоксиэтил-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты

Химическая формула

C21H26N2O7

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F01 Сосудистая деменция
  • F03 Деменция неуточненная
  • I63 Инфаркт мозга
  • I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
  • I69 Последствия цереброваскулярных болезней

Код CAS

66085-59-4

Характеристика

Производное 1,4-дигидропиридина. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 418,5.

Фармакология

Фармакологическое действие- вазодилатирующее, нейропротективное, антиагрегационное.

Специфически связывается с расположенными на клеточных мембранах рецепторами, регулирующими функцию кальциевых каналов L-типа. Тормозит медленный ток ионов кальция в фазу деполяризации, уменьшает содержание кальция в клетках; расслабляет гладкие мышцы резистивных сосудов (артерий и артериол) и расширяет их. Преимущественно влияет на сосуды головного мозга, нормализует мозговое кровоснабжение, увеличивает толерантность нейронов к ишемии. Оказывает нейропротективное действие, стабилизирует функции нервных клеток. У пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения улучшает перфузию поврежденных и ишемизированных участков мозга. Внутривенное введение в начальной фазе инсульта сопровождается уменьшением числа осложнений и летальности. Снижает частоту и тяжесть ишемических нарушений после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва врожденной внутричерепной аневризмы. Улучшает мозговой кровоток у больных с гипертоническим кризом, ослабляет возрастную (при старении) неврологическую симптоматику в т.ч. нарушение памяти, эмоциональную лабильность, уменьшение инициативы. Эффективен в профилактике (120 мг/сут) и лечении мигрени и мигренеподобной головной боли сосудистого генеза. Уменьшает ОПСС и системное АД (может вызывать рефлекторную тахикардию). Вызывает дилатацию коронарных сосудов, что приводит к усилению кровотока и повышению оксигенации миокарда. Не подавляет синусно-предсердный или предсердно-желудочковый узел, обладает незначительным отрицательным инотропным эффектом.

Быстро всасывается из ЖКТ. Cmaxдостигается через 1 ч после приема внутрь и через 3 мин при в/в введении. В связи с эффектом "первого прохождения" через печень биодоступность составляет около 13% (у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием - до 16 %). Связывается с белками плазмы до 95%. T1/2составляет 8-9 ч (увеличивается при заболеваниях почек и выраженной печеночной недостаточности). Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с фекалиями в виде метаболитов (более 99%) и в неизмененном виде с мочой (менее 1%).

Нимодипин и его метаболиты обнаруживаются в молоке крыс в концентрациях, значительно превышающих плазменные. Результаты изучения хронической токсичности показали, что введение 180 мг/кг/сут крысам в течение 2 лет и до 6,25 мг/кг/сут собакам в течение 1 года не приводит к развитию токсических эффектов. Не обладает мутагенными свойствами (в тесте Эймса, микроядерном тесте и тесте доминантных леталей получены отрицательные результаты). При введении мышам в течение 91 нед признаков канцерогенности не выявлено, но установлено сокращение ожидаемой продолжительности жизни. В экспериментах на гималайских кроликах тератогенное действие (остановка развития плода) проявлялось при введении в дозах 1 и 10 (но не 3) мг/кг/сут с 6 по 18-й день беременности. У крыс при введении с 6 по 15-й день беременности в дозе 100 мг/кг/сут отмечены признаки эмбрио- и фетотоксичности, в т. ч. остановка роста и повышение частоты резорбции эмбриона/плода; при дозе 30 мг/кг/сут прекращал развитие плода и вызывал выкидыши.

Применение

Ишемическое нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. при гипертоническом кризе), неврологические расстройства вследствие спазма сосудов головного мозга, обусловленного субарахноидальным кровоизлиянием, сенильная деменция.

Ограничения к применению

Гипотензия (легкая или умеренная), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, нерезко выраженные нарушения функции печени.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-9% - гипотензия; < 1% - тахикардия или брадикардия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, спазм периферических сосудов, гипертензия, анемия и тромбоцитопения, склонность к тромбозам, флебит (при в/в введении).

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-9% - головная боль; < 1% - головокружение и депрессия; возможно - возбуждение, агрессивность, нарушение сна.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1-9% - мышечные спазмы.

Со стороны мочеполовой системы: 1-9% - периферические отеки; < 1% - гипонатриемия; возможно - ухудшение функции почек с повышением концентрации мочевины или креатинина.

Со стороны органов ЖКТ: 1-9% - диспепсия, желудочные спазмы, диарея; < 1% - тошнота, рвота, гепатит, желтуха, повышение уровней ЛДГ, щелочной фосфатазы и трансаминаз.

Со стороны кожных покровов: 1-9% - покраснение кожи лица, экзантема; < 1% - зуд, потливость, геморрагии.

Аллергические реакции: дерматит (1-9%).

Прочие: одышка (< 1%).

Взаимодействие

Индометацин, циметидин, фенобарбитал и симпатомиметики ослабляют эффект. Усиливает активность гипотензивных препаратов. Повышает вероятность развития побочных эффектов сердечных гликозидов (и др. средств, вызывающих гипокалиемию), хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроатов, солей лития, бета-адреноблокаторов. На фоне потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид) - возможно нарушение функции почек. Не рекомендуется комбинировать с др. блокаторами кальциевых каналов (амлодипин, нифедипин, дилтиазем, верапамил), метилдопой и с в/в введением бета-адреноблокаторов (возможно значительное понижение АД, усиление отрицательного инотропного действия и развитие декомпенсации сердечной деятельности. Инфузионный раствор (содержит 23,7 % спирта по объему) не следует сочетать с препаратами, несовместимыми в алкоголем.

Передозировка

Симптомы: значительное понижение АД, тахикардия или брадикардия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: отмена нимодипина, промывание желудка и прием активированного угля (при передозировке пероральных форм); в/в введение допамина или норадреналина, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак (таблетки не разжевывают), с небольшим количеством жидкости, в/в капельно, интрацистернально.

Острая церебральная ишемия: по 30 мг 4 раза в сутки в течение 1 мес (не более).

Профилактика и лечение ишемических неврологических нарушений при церебральном вазоспазме вследствие субарахноидального кровоизлияния: в/в в виде постоянной инфузии - в начальной дозе 1 мг/ч (5 мл/ч) в течение 2 ч (приблизительно 15 мкг/кг/ч), затем (при хорошей переносимости и отсутствии гипотензии) - 2 мг/ч (10 мл/ч), что составляет около 30 мкг/кг/ч. У больных массой тела менее 70 кг или нестабильном АД - в начальной дозе 0,5 мг/ч (2,5 мл/ч). Внутривенную профилактику начинают не позднее чем через 4 дня и продолжают в течение 10-14 дней после кровоизлияния. Лечение уже развившихся неврологических расстройств следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 и не более 14 дней. Инфузионный раствор вводится непрерывно в/в через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, раствора Рингера с магнезией, раствора декстрана 40 или 6% раствора поли(0-2-гидроксиэтил)крахмала в соотношении 1:4 (раствор нимодипина и др. раствор соответственно). В качестве сопутствующей инфузии может использоваться маннитол, кровь или человеческий альбумин. Для адекватного разведения раствора нимодипина необходимо, чтобы вводимое в течение 1 сут количество жидкости было не менее 1000 мл. По окончании инфузионной терапии - внутрь в дозе 60 мг 6 раз в сутки с интервалами 4 ч в течение 7 дней.

При оперативном лечении субарахноидального кровоизлияния возможно интрацистернальное введение 20 мл разведенного раствора (1 мл раствора нимодипина для инфузий и 19 мл раствора Рингера).

Сенильная деменция: внутрь, по 30 мг 3 раза в сутки.

Меры предосторожности

У пациентов с нарушением функции почек возможно его прогрессирование, требующее отмены терапии. С осторожностью назначать при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии и в детском возрасте. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. При нарушении функции печени (замедляется метаболизм) необходимо уменьшить дозу в соответствии с выраженностью гипотензии или отменить препарат. Резкое понижение АД или возникновение выраженной головной боли обусловливают необходимость прекращения терапии. Лечение не рекомендуется прерывать при проведении анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Год последней корректировки

2001

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA - C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействия с другими действующими веществами

  • Акарбоза На фоне нимодипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном применении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
  • Амлодипин Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
  • Бетаксолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
  • Бисопролол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
  • Верапамил Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
  • Гидрохлоротиазид Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Глипизид На фоне нимодипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном применении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
  • Дилтиазем Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
  • Доксазозин Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Доксорубицин На фоне нимодипина может повышаться риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном применении необходим мониторинг функций сердца.
  • Индапамид Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Индометацин Индометацин снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках с задержкой натрия и воды).
  • Ирбесартан Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Каптоприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Карбамазепин На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов карбамазепина.
  • Лизиноприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Метилдопа Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; возможно значительное понижение АД, усиление отрицательного инотропного действия и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
  • Метопролол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
  • Моэксиприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Нитроглицерин Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Нифедипин Усиливает (взаимно) эффекты; возможно чрезмерное падение АД, уменьшение силы сердечных сокращений и развитие декомпенсации сердечной деятельности; сочетанное применение не рекомендуется.
  • Октреотид Октреотид изменяет эффект; при совместном назначении необходим мониторинг АД.
  • Пиндолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
  • Репаглинид На фоне нимодипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном применении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
  • Соталол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
  • Телмисартан Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Теофиллин На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов теофиллина.
  • Теразозин Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Тимолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
  • Фенобарбитал Фенобарбитал (индуктор CYP3A4) ослабляет эффект нимодипина.
  • Фозиноприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Фуросемид Фуросемид усиливает гипотензивный эффект. На фоне нимодипина возрастает риск нарушения функции почек.
  • Хинидин Усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; повышает риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.
  • Циклоспорин На фоне нимодипина повышается вероятность развития побочных эффектов.
  • Циметидин Циметидин ослабляет эффект.
  • Эналаприл Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Эпросартан Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
  • Эсмолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость (возможны тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца).
Вся информация на сайте является упрощённой и дополненной версией официальных данных Министерства Охраны Здоровья (МОЗ).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.

По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com