Оксиконазол

Ингибирует биосинтез эргостерола – основного структурного компонента клеточной мембраны грибов, увеличивает проницаемость мембраны и ослабляет ее барьерные функции.

В условиях in vitro и в клинических исследованиях эффективен в отношении Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Malassezia furfur. Обладает широким спектром активности в условиях in vitro - в отношении Candida albicans, Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum.

Проникновение оксиконазола нитрата в различные слои кожи оценивалось в условиях in vitro с использованием кожи человека. Через 5 ч после нанесения на кожу крема в дозе 2,5 мг/см²концентрация в эпидермисе достигала 16,2 мкмоль, при этом в поверхностном роговом слое - 3,64 мкмоль, в более глубоких слоях - 1,29 мкмоль. Системная адсорбция низкая (после аппликации 150 г крема оксиконазола нитрат в сыворотке крови не определяется). Использование радиоактивно меченного вещества у здоровых добровольцев показало, что 0,3% нанесенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней после однократного накожного применения крема.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности не проводили. Не выявлено признаков мутагенного действия в двух in vitro тестах на клеточные мутации (тест Эймса и тест V-79 на клетках китайского хомячка) и в двух цитогенетических тестах (in vitro тест на хромосомные аберрации на лимфоцитах крови человека и в in vivo микроядерном тесте у мышей). Исследования репродукции не выявили влияния на фертильность у крыс при приеме внутрь в дозах 3 мг/кг/сут - у самок (эквивалентно 1 дозе у человека, в пересчете на мг/м²) и 15 мг/кг/сут - у самцов (эквивалентно 4 дозам у человека, в пересчете на мг/м²). Однако при более высоких дозах наблюдались следующие эффекты: снижение параметров фертильности у самцов и самок, снижение количества спермы в вагинальных мазках, удлинение эстрального цикла и снижение частоты спаривания.

Беременность

В репродуктивных исследованиях у кроликов, крыс и мышей, получавших оксиконазола нитрат внутрь в дозах до 100, 150 и 200 мг/кг/сут (в 57, 40 и 27 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м²), не выявлено свидетельств вредного воздействия на плод.