Соталол
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Код CAS3930-20-9
Код CAS
Характеристика
Соталола гидрохлорид - белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, пропиленгликоле и спирте, слегка растворимое в хлороформе. Молекулярная масса 308,8.
Фармакология
Неселективно блокирует бета-адренорецепторы и калиевые каналы (в высоких дозах), не имеет внутренней симпатомиметической и мебраностабилизирующей активности. Бета-блокирующий эффект проявляется после однократного приема 25 мг, становится клинически значимым при дозе 160 мг/сут и максимальным - при приеме более 320 мг/сут. Увеличивает время реполяризации предсердий и желудочков (замедляет ток калия) и продолжительность потенциала действия с одновременным удлинением эффективного и абсолютного рефрактерных периодов (III класс антиаритмических препаратов). Уменьшает ЧСС, сократимость миокарда (отрицательное инотропное действие), сАД и дАД, замедляет AV проводимость, ослабляет активность ренина плазмы.
Антиаритмическое действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума спустя 2,5-4 ч и продолжается 24 ч. При в/в введении в дозе 40 мг эффект наступает через 5 мин и длится 90-120 мин. Эффективен при аритмиях с механизмом re-entry, особенно при фибрилляции предсердий. С увеличением дозы проявляется проаритмогенное действие, повышается риск аритмий, в т.ч. летальных.
В экспериментальных исследованиях не оказывал канцерогенного действия при 24-месячном введении крысам доз 137-275 мг/кг/сут (приблизительно 30-кратная МРДЧ) и мышам доз 4141-7122 мг/кг/сут (450-750 МДРЧ) в течение 24 мес. У самцов и самок крыс использование доз до 1000 мг/кг/сут (100 МРДЧ) не оказывало неблагоприятного действия на фертильность. При введении кроликам в дозе 160 мг/кг/сут (16 МРДЧ) отмечено незначительное увеличение смертности плодов.
Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 89-100%, прием пищи, особенно молочных продуктов, уменьшает ее на 18-20%. Cmaxдостигается через 2-4 ч, равновесная концентрация создается после 5-6 приемов (в течение 2-3 дней). Не связывается с белками плазмы. Плохо проходит через ГЭБ (высокогидрофилен) - уровень в спинномозговой жидкости составляет лишь 5-28% от плазменного. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени (менее 1%). T1/27-18 ч (в среднем 15 ч), при почечной недостаточности - до 48 ч. У больных пожилого возраста способен кумулировать. Выводится преимущественно почками (80-90%), в основном за счет клубочковой фильтрации.
Применение
Желудочковые аритмии: фибрилляция, рефрактерные формы, тахикардии (постоянные и пароксизмальные формы, при проведении программируемой электрической стимуляции сердца); AV реципрокные тахикардии при аномалиях проводящей системы сердца (синдром WPW, диссоциации AV узла); наджелудочковые аритмии (в т.ч. профилактика); тахикардия при тиреотоксикозе; стенокардия напряжения, особенно при сочетании с тахиаритмиями; артериальная гипертензия; гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, профилактика и лечение инфаркта миокарда (при стабильном состоянии больного).
Ограничения к применению
Бронхообструктивный синдром (хронический бронхит, эмфизема легких), псориаз, сахарный диабет, гипогликемия, феохромоцитома, почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипомагниемия, пожилой возраст, инфаркт миокарда в анамнезе, отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст, беременность, грудное вскармливание.
Побочные действия
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, эритематозная сыпь (2%), ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (7%), головная боль (4%), астения (4%), раздражительность (2%), депрессия (1%), нарушение сна (1%), парестезии (1%), снижение зрения (1%), кератоконъюнктивит (1%), уменьшение слезоотделения (1%), утомляемость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нарушение чувствительности и координации движений, периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): выраженная брадикардия (8%), сердцебиение (3%), гипотензия (3%), сердечная недостаточность (2%), синкопе (1%), нарушение периферического кровообращения (1%), удлинение интервала QT, проаритмический эффект (в т.ч. аритмии типа "пируэт") - менее 1%, гипертензия (менее 1%), AV блокада, коллапс, лейкопения, эозинофилия.
Со стороны респираторной системы: диспноэ (5%), боль в грудной клетке (4%), отек легких, бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота (5%), диспепсия (2%), диарея (2%), нарушение аппетита (1%), изменение массы тела (1%), боль в животе (менее 1%), сухость во рту, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (1%), боль в спине (1%), артрит, мышечная слабость, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (2%), импотенция (1% случаев), нарушение мочеполовых функций (1%), снижение либидо.
Прочие: алопеция, пруриго, повышение уровня триглицеридов, гипогликемия, синдром отмены.
Взаимодействие
Гипотензию усиливают трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, галоперидол, вазодилататоры, диуретики. В сочетании с ингибиторами МАО и норэпинефрином возможно резкое повышение АД, с тубокурарином - углубление нервно-мышечной блокады. Сердечные гликозиды, резерпин, клонидин, альфа-метилдофа, гуанфацин потенцируют урежение ЧСС и торможение внутрисердечной проводимости, антагонисты кальция - блокаду бета-адренорецепторов, амиодарон - риск аритмий; производные сульфонилмочевины - гипогликемию; хинолоны - увеличивают биодоступность. Ослабляет эффект теофиллина и действие бета2-адреномиметиков. Повышает уровень флекаинида и лидокаина в плазме.
Передозировка
Симптомы: слабость, мидриаз, потеря сознания, генерализованные миоклонические судороги, гипотензия, бронхоспазм, брадикардия (с асистолией), атипичная желудочковая тахикардия, симптомы кардиогенного и гиповолемического шока, сердечная недостаточность, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка, гемодиализ; симптоматическая терапия: атропин, допамин, изопреналин, эпинефрин, глюкагон.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством воды. При гипертензии - по 80 мг 2 раза в сутки, при необходимости до 160-240 мг/сут в 2-3 приема. При аритмиях - по 80 мг 2 раза в сутки, поддерживающая - 160-320 мг/сут в 2-3 приема. При рефрактерных желудочковых аритмиях - до 640 мг/сут. В/в, для купирования пароксизмов желудочковых тахиаритмий (в частности, при тиреотоксикозе) сначала с 20 мг медленно, в течение 5 мин, через 20 мин 20 мг со скоростью 1 мг/мин, затем при достижении эффекта (через 1 ч) можно перейти на прием внутрь. Общая доза - 1,5 мг/кг (может вводиться в течение 5-15 мин в рамках проводимой программированной электростимуляции). Продолжительность лечения - от нескольких недель до нескольких месяцев. На фоне почечной недостаточности необходимо увеличить интервал между приемами и снизить дозу: при Cl креатинина более 60 мл/мин - каждые 12 ч, 30-60 мл/мин - каждые 24 ч, 10-30 мл/мин - каждые 36-48 ч в половинной дозе, менее 10 мл/мин - дозу уменьшить в 4 раза и вводить с индивидуально подобранными интервалами (повышать дозу можно только после 5-6 приемов).
Меры предосторожности
Перед назначением необходимо отменить другие антиаритмические средства - перерыв в лечении должен составлять не менее 2-3 периодов T1/2последних. После амиодарона соталол можно применять только если нормализовался интервал QT. Наибольшая вероятность аритмогенного действия отмечается в начале лечения и при каждом увеличении дозы, поэтому ее рекомендуется увеличивать постепенно, с интервалом 2-3 сут. В процессе терапии обязателен мониторинг ЧСС, АД, интервала QT (при его удлинении более 550 мс прием прекращают), дыхания, периодический контроль картины периферической крови. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови, на фоне диуретических препаратов - содержания калия в плазме.
Следует иметь в виду, что дозы 320 мг и более ухудшают психомоторные реакции. Необходимо снижение доз (вплоть до отмены) у пожилых больных, при наличии обструктивных заболеваний дыхательных путей или затруднении дыхания, гипотензии, брадикардии. Отменять следует постепенно, снижая дозы в течение 1-2 нед (в связи с опасностью появления аритмий). При беременности соталол обязательно отменяют за 2-3 сут до родов, в исключительных случаях новорожденные в течение 48-72 ч после рождения должны находиться под врачебным контролем.
У больных феохромоцитомой назначение возможно только вместе с альфа-адреноблокаторами. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.
При проведении оперативного вмешательства средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (вероятно развитие ортостатической гипотензии).
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA - B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Азитромицин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Акарбоза На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен контроль уровня глюкозы в крови.
- Амиодарон Усиливает (взаимно) эффект и повышает (особенно при в/в введении) вероятность развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады; совместное применение не рекомендуется.
- Амитриптилин Усиливает гипотензивный эффект, удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Амлодипин Усиливает (взаимно) эффекты; возможно углубление гипотензии, ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков.
- Астемизол На фоне соталола повышается риск развития желудочковой аритмии.
- Верапамил Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует негативному влиянию на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Галоперидол Усиливает гипотензивный эффект.
- Глимепирид На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен контроль уровня глюкозы в крови.
- Глипизид На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии (например тахикардия); при сочетанном назначении обязателен мониторинг содержания глюкозы в крови.
- Гуанфацин Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. побочные; может усугубиться брадикардия, развиться блокада внутрисердечной проводимости.
- Дигоксин Ухудшает (взаимно) AV проводимость.
- Дизопирамид На фоне соталола значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.
- Дилтиазем Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует негативному влиянию на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Диритромицин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Доксепин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Имипрамин Удлиняет интервал QT; сочетанное применение не рекомендуется.
- Индометацин Снижает гипотензивный эффект (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
- Инсулин аспарт На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранних проявлений гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
- Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранней симптоматики гипогликемии; при сочетанном назначении обязателен постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
- Инсулин цинк суспензия (кристалл.) На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания глюкозы в крови.
- Инсулин цинк суспензия составная На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
- Исрадипин Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует замедлению AV проводимости и ухудшению сократимости желудочков.
- Кларитромицин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Кломипрамин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Клонидин Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. побочные: более значимо снижается АД, усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
- Лидокаин На фоне соталола повышается плазменный уровень лидокаина.
- Магния гидроксид Замедляет всасывание и снижает его полноту, уменьшает Cmaxи AUC - падает эффект; при сочетанном назначении интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
- Магния оксид Замедляет всасывание и снижает его полноту, уменьшает Cmaxи AUC - падает эффект; при сочетанном назначении интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
- Мапротилин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Метилдопа Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, усугубляет брадикардию, увеличивает вероятность AV блокады.
- Метформин На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранних симптомов гипогликемии, в частности тахикардии; при сочетанном назначении необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
- Мибефрадил Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует замедлению AV проводимости и ухудшению сократимости желудочков.
- Миглитол На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении обязателен мониторинг концентрации глюкозы в крови.
- Нимодипин Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные (возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии); сочетанное применение не рекомендуется.
- Нифедипин Усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные (возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии); сочетанное применение не рекомендуется.
- Норэпинефрин При совместном назначении повышается АД, может развиться чрезмерная брадикардия.
- Октреотид Может усиливать терапевтический и побочные (усугубление брадикардии, аритмии, нарушения проводимости) эффекты; при совместном назначении необходима редукция дозы.
- Перфеназин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Пиоглитазон На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться ранние симптомы гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении обязателен мониторинг концентрации глюкозы в крови.
- Прокаинамид На фоне соталола значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.
- Прометазин Повышает (взаимно) плазменный уровень, возрастает вероятность негативных эффектов со стороны ССС (удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, чрезмерная гипотензия и др.); совместное применение не рекомендуется.
- Резерпин Усиливает (взаимно) эффекты (особенно урежение ЧСС и торможение внутрисердечной проводимости).
- Репаглинид На фоне соталола усиливается эффект, возможна маскировка ранних симптомов гипогликемии, в частности тахикардии; при совместном назначении необходим постоянный контроль содержания глюкозы в крови.
- Рисперидон Усиливает гипотензивный эффект.
- Рифампицин Интенсифицирует биотрансформацию (при одновременном назначении метаболиты соталола составляют не более 1%) и понижает уровень в крови.
- Росиглитазон На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться симптомы ранней гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении требуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
- Салметерол На фоне соталола ослабляется бронхолитический эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.
- Теофиллин На фоне соталола ослабляется эффект.
- Тербуталин На фоне соталола ослабляется бронхолитический эффект; совместное применение может потребовать повышения дозы.
- Тиоридазин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Толбутамид На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться симптомы ранней гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении требуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
- Трифлуоперазин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Тубокурарина хлорид На фоне соталола углубляется нейромышечная блокада.
- Фелодипин Усиливает (взаимно) гипотензию, способствует замедлению AV проводимости и ухудшению сократимости желудочков.
- Флуфеназин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Хинидин На фоне соталола значимо пролонгируется рефрактерный период; совместное применение не рекомендуется.
- Хлорпромазин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Хлорпропамид На фоне соталола усиливается эффект, могут маскироваться симптомы ранней гипогликемии (тахикардия); при сочетанном назначении требуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
- Цизаприд Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Эпинефрин На фоне соталола ослабляется эффект; сочетанное применение требует повышенных доз.
- Эритромицин Удлиняет интервал QT; совместное применение не рекомендуется.
- Эфедрин На фоне соталола ослабляется эффект; сочетанное применение требует повышенных доз.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com