Спарфлоксацин

Ингибирует ДНК-гиразу, препятствует репликации бактериальной ДНК. Проявляет активность в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также некоторых других микроорганизмов, в т.ч. Staphyloccus aureus, Streptoccus pneumoniae, Salmonella spp., Schigella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis (включая множественно-резистентные штаммы), Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis и др. Несмотря на существующую перекрестную устойчивость к фторхинолонам, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим фторхинолонам, чувствительны к спарфлоксацину.

После приема внутрь относительно медленно всасывается из ЖКТ (прием пищи не влияет на всасывание), биодоступность составляет около 92%. C_maxдостигается примерно через 4 ч (в диапазоне от 3 до 6 ч) и составляет 1,3±0,2 мг/мл после начального приема в дозе 400 мг. Равновесная концентрация в крови составляет 1,1 мг/мл после приема в дозе 200 мг каждые 24 ч. Связывание с белками сыворотки (преимущественно с альбумином) - примерно 45%. Объем распределения 3,9±0,8 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма (слюна, слезная жидкость, пот, носовой секрет, слизистая бронхов и синусов, плевральная жидкость, воспалительный экссудат и др.), превышая в ряде случаев концентрацию в сыворотке крови. Проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т_1/2составляет примерно 20 ч (в диапазоне от 16 до 30 ч). Выводится с мочой (50%, около 10% в неизмененном виде) и с фекалиями (50%).

Изменения на ЭКГ. У здоровых волонтеров после однократного приема 400 мг отмечалось удлинение интервала QT на 11 миллисекунд (2,9% случаев), в равновесном состоянии изменение составляло 7 миллисекунд (1,9% случаев). В клинических испытаниях с включением 1489 пациентов спарфлоксацин у 2,5% пациентов увеличивал интервал QT в среднем на 10 миллисекунд, у 0,7% пациентов интервал QT был более 500 миллисекунд, однако аритмия при этом не отмечалась. При повторных приемах последующего увеличения интервала QT не наблюдалось, в течение 48 ч после последней дозы QT интервал возвращался к исходному уровню.

Фототоксичность. Фототоксические реакции средней и тяжелой степени наблюдались у пациентов, которые в период лечения спарфлоксацином подвергались воздействию прямых и непрямых солнечных лучей, или УФ-воздействию. Эти реакции встречались также у больных при воздействии затененного или рассеянного света, включая воздействие через стекло или во время облачной погоды. Реакции фототоксичности наблюдались при и без использования солнцезащитных кремов и отмечались даже после однократного приема спарфлоксацина. В клинических испытаниях фототоксические реакции отмечались в 7,9% случаях, в 4,1% - реакции легкой степени, в 3,3% - умеренной степени и в 0,6% - тяжелой степени выраженности. В редких случаях реакции проявлялись повторно вплоть до нескольких недель после прекращения терапии спарфлоксацином.

Не выявлено канцерогенного действия в исследованиях на лабораторных животных при введении спарфлоксацина мышам или крысам в течение 104 нед в дозах, превышающих МРДЧ (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м²) в 3,5 и 6,2 раза, соответственно.

Не проявлял мутагенноcти в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тестах с использованием бактериальных штаммов Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, в тесте с Escherichia coli (штамм WP2 uvrA) или на клетках легких китайского хомячка. Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте с использованием бактериального штамма TA 102, показана индукция репарации ДНК у E.coli (возможно, эти эффекты обусловлены блокадой бактериальной ДНК-гиразы). Спарфлоксацин вызывал хромосомные аберрации в in vitro тесте на клетках легких китайского хомячка при использовании в цитотоксических концентрациях, однако при пероральном введении спарфлоксацина мышам не было отмечено увеличения хромосомных аберраций или образования микроядер в клетках костного мозга.

Не выявлено влияния на фертильность и репродукцию у самцов и самок крыс при введении спарфлоксацина животным внутрь в дозах до 15,4 раз превышающих МРДЧ (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Не было отмечено тератогенного эффекта в исследованиях на крысах, кроликах и обезьянах при введении внутрь в дозах, превышающих МРДЧ в 6,2; 4,4 и 2,6 раза, соответственно (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м²). Однако при этих дозах отмечена токсичность для самок: отчетливая у кроликов и обезьян и незначительно выраженная у крыс. При введении беременным крысам в дозах, токсичных для самок, выявлялось дозозависимое учащение дефектов вентрикулярной перегородки у плодов (среди трех изученных видов этот эффект был специфичен для крыс).