Тимолола малеат и гемигидрат - белый кристаллический порошок без запаха. В виде гемигидрата мало растворим в воде, хорошо растворим в спирте; в виде соли малеиновой кислоты растворим в воде, метаноле, спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоглаукомное, гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.

Блокирует бета₁- и бета₂-адренорецепторы, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию и секрецию ренина. Ослабляет чувствительность периферических тканей к катехоламинам. Угнетает автоматизм синоатриального узла, уменьшает возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Понижает скорость проведения возбуждения, сократимость, сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде. Подавляет активность барорецепторов дуги аорты, их реакцию на понижение АД. Оказывает кардиопротективное действие. Уменьшает летальность после инфаркта миокарда и риск внезапной смерти. Предупреждает возникновение головной боли сосудистого генеза (эффективен в 50%). При местном применении понижает секрецию водянистой влаги и способствует ее оттоку, уменьшая внутриглазное давление (как повышенное, так и нормальное). Позволяет контролировать внутриглазное давление во время сна.

При инстилляции действие начинается через 10-30 мин и продолжается до 12-24 ч (максимум достигается через 1-2 ч). T_1/2при местной аппликации - 30 мин. Хорошо всасывается через сетчатку глаза и слизистую оболочку носа (возможно развитие системных эффектов). Абсорбируется из ЖКТ на 90%, биодоступность составляет не более 50% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. C_maxв плазме достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы - менее 10%. T_1/2после приема внутрь 4 ч. Проникает в грудное молоко, проходит ГЭБ и плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени, экскретируется почками (20%) и кишечником в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Увеличивает частоту возникновения феохромоцитомы у крыс (300 мг/кг/сут внутрь в течение 2-х лет), индуцирует развитие у мышей (500 мг/кг/сут внутрь) доброкачественной и злокачественной опухоли легких, доброкачественного полипоза матки и аденокарциномы молочной железы (самки). В исследованиях in vivo (мыши) и in vitro не оказывает мутагенного действия, однако, вызывает изменение в тесте Эймса. При дозах, в 125 раз превышающих МРДЧ не влияет на фертильность самцов и самок крыс. Повышает частоту случаев резорбции плода у мышей и кроликов, получавших дозы, в 1000 и 100 раз соответственно превышающие МРДЧ. Тормозит процессы окостенения у плодов крыс, не влияя на постнатальное развитие потомства (50 мг/кг/сут).

Применение

Внутрь: артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, стенокардия, профилактика повторного инфаркт миокарда, мигрень (предупреждение приступов), эссенциальный тремор, тревога. Местно: повышенное внутриглазное давление, глаукома (открытоугольная, вторичная, при афакии и др.).

Ограничения к применению

Эмфизема легких, неаллергический хронический бронхит, вазомоторный ринит, болезнь Рейно, нарушение функции печени и/или почек, ацидоз, сахарный диабет, гипогликемия, гипертиреоз, миастения, пожилой возраст, беременность, для системного назначения - детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, утомляемость, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, депрессия, возбуждение, галлюцинации, кратковременная амнезия, нарушение ориентации в пространстве, парестезия, усиление симптомов миастении; шум в ушах; раздражение глаз, нарушение зрения, диплопия, птоз, сухость слизистой оболочки глаз; при местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%), жжение и зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазу, изменения рефракции и остроты зрения, слезотечение, светобоязнь, уменьшение чувствительности роговицы, отек эпителия роговицы, воспаление краев век, конъюнктивит, блефарит, поверхностная точечная кератопатия, кератит.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа, боль в грудной клетке, кашель, одышка, удушье, бронхоспазм (возможен летальный исход), дыхательная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, симптоматическая брадикардия, аритмия, AV блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность (возможен летальный исход), гипотензия, коллапс, синдром Рейно, похолодание конечностей, обострение перемежающейся хромоты, преходящее нарушение мозгового кровообращения, ишемия мозга, синкопе, понижение гемоглобина, гематокрита.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, анорексия, диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница, обострение псориаза, зуд, пруриго, алопеция.

Прочие: ангионевротический отек, синдром отмены, изменение массы тела, волчаночный синдром, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипертриглицеридемия.

Взаимодействие

Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца на фоне амиодарона, симпатолитиков, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов; риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности - на фоне дигидропиридиновых антагонистов кальция, ингаляционных анестетиков. НПВС ослабляют гипотензивный эффект. При местном применении совместим с миотическими средствами и ингибиторами карбоангидразы. Одновременное применение глазных капель, содержащих эпинефрин или норэпинефрин, может вызывать мидриаз. Эпинефрин- и пилокарпинсодержащие глазные капли потенцируют снижение внутриглазного давления. При одновременном системном и местном применении бета-адреноблокаторов возможно взаимное усиление эффектов.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, тошнота и рвота, брадикардия, аритмия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение: при использовании глазных капель - немедленное промывание глаз водой или физиологическим раствором. При приеме внутрь - промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин, изадрин), глюкагона гидрохлорид, системные вазопрессорные средства (норэпинефрин, добутамин), бета₂-адреномиметики (при бронхоспазме); сердечные гликозиды, диуретики, аминофиллин (при сердечной недостаточности); кислородотерапия; возможно проведение кардиостимуляции. Гемодиализ малоэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь: при артериальной гипертензии 10 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают с недельными интервалами до максимальной суточной - 60 мг. Профилактика повторного инфаркта миокарда - через 1-4 нед после первого инфаркта по 10 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 30 мг (10 мг утром и 20 мг вечером). Предупреждение приступов мигрени - начальная доза по 10 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная - 30 мг (10 мг утром и 20 мг вечером).

Конъюнктивально, в пораженный глаз, взрослым и детям по 1 капле 0,25%-0,5% раствора 1-2 раза в сутки в течение 6 нед (не более). После стабилизации внутриглазного давления - по 1 капле 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Перед началом лечения следует компенсировать сердечную недостаточность. В период терапии необходим мониторинг ЧСС, АД и ранее выявление симптомов сердечной недостаточности. Нарушение функции печени и почек обусловливают необходимость уменьшения дозы. Следует отменить за 48 ч перед оперативным вмешательством. Маскирует симптомы (тахикардию) гипогликемии на фоне приема пероральных противодиабетических средств и инсулина и тиреотоксикоза (внезапная отмена может вызвать тиреотоксический криз). Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Для уменьшения всасывания после закапывания в глаз следует на 1-2 мин надавить пальцем на слезный канал у внутреннего угла глаза. При закрытоугольной глаукоме применение возможно только совместно с миотическими средствами. Инстиллировать др. препараты рекомендуется не менее чем за 10 мин до применения тимолола.

При местном применении необходимо контролировать функцию слезоотделения, целостность роговицы и поле зрения 1 раз в 6 мес и внутриглазное давление (через 4 нед после начала терапии). Во время лечения разрешается ношение только жестких контактных линз (следует снять перед закапыванием и вновь надеть через 15 мин). При переводе офтальмологического больного с терапии др. бета-адреноблокаторами прекращают прием предшествующего лекарственного средства и на следующий день назначают тимолол. В случае отмены других антиглаукомных препаратов необходимо в течение 1 сут применять оба средства (под контролем внутриглазного давления) и затем продолжить использование тимолола. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Год последней корректировки

2001

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA - C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Амиодарон Усиливает системные эффекты и повышает (особенно при в/в введении) вероятность развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.
Верапамил Усиливает системные эффекты, повышается риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная гипотензия, тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Глимепирид На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Глипизид На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при совместном назначении необходима осторожность (возможна маскировка ранних симптомов гипогликемии).
Дигитоксин Затрудняет (взаимно) AV проводимость.
Дигоксин Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Дилтиазем Усиливает системные эффекты, повышается риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, возможны чрезмерная гипотензия, тяжелая брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Индометацин Снижает риск гипотензии (подавляет синтез простагландинов в почках и задерживает натрий и жидкость).
Инсулин аспарт На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; одновременное применение может маскировать ранние проявления гипогликемии.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; совместное применение может маскировать раннюю симптоматику развивающейся гипогликемии.
Инсулин цинк суспензия (кристалл.) На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; сочетанное назначение может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии.
Инсулин цинк суспензия составная На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; сочетанное назначение может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии.
Исрадипин Усиливает системные эффекты, повышается риск развития нарушений AV проводимости, левожелудочковой недостаточности.
Клонидин На фоне системного действия тимолола усиливает риск нарушения регуляции АД; усугубляет брадикардию и увеличивает вероятность AV блокады.
Метформин На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (возможна маскировка симптомов гипогликемии, в частности тахикардии).
Мефенамовая кислота Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Мибефрадил Усиливает системные эффекты, повышается риск развития нарушений AV проводимости, левожелудочковой недостаточности.
Миглитол На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; совместное применение требует осторожности: могут маскироваться симптомы гипогликемии.
Набуметон Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Напроксен Ослабляет риск гипотензии.
Нимодипин Усиливает (взаимно) системные эффекты, возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии; сочетанное применение не рекомендуется.
Нифедипин Усиливает (взаимно) системные эффекты, возможно ухудшение AV проводимости и сократимости желудочков, развитие выраженной гипотензии; сочетанное применение не рекомендуется.
Норэпинефрин При закапывании в глаза ослабляет миотический эффект (возможен мидриаз).
Октреотид Может усиливать системные эффекты (брадикардия, аритмия, нарушение проводимости).
Пилокарпин В виде глазных капель усиливает (взаимно) снижение внутриглазного давления, при системном применении увеличивает вероятность нарушений проводимости.
Пиоглитазон На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; совместное применение требует осторожности: могут маскироваться симптомы гипогликемии.
Резерпин Усиливает (взаимно) системные эффекты, повышает риск развития чрезмерной гипотензии и/или брадикардии.
Репаглинид На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; сочетанное назначение требует осторожности: возможна маскировка симптомов гипогликемии (в частности тахикардии).
Рисперидон На фоне системного действия тимолола усиливается гипотензивный эффект.
Рифампицин Ускоряет биотрансформацию и понижает уровень в крови.
Росиглитазон На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при совместном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Рофекоксиб Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Сулиндак Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Толбутамид На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при совместном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Фелодипин Усиливает (взаимно) системные эффекты, увеличивает риск вероятность возникновения нарушений AV проводимости, левожелудочковой недостаточности.
Фенилбутазон Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Фенопрофен Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Хинидин Усиливает системные эффекты, увеличивается (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Хлорпропамид На фоне системного действия тимолола усиливается эффект; при совместном назначении необходима осторожность (могут маскироваться симптомы гипогликемии).
Целекоксиб Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.
Эпинефрин При закапывании в глаза усиливает снижение внутриглазного давления и вызывает мидриаз.
Этодолак Ослабляет возможный антигипертензивный эффект.

Вещества по алфивиту

@ А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я

Препараты содержащие Тимолол

Тимолол

Арутимол

Фотил Форте

Фотил

Ксалаком

Вся информация на сайте является упрощённой и дополненной версией официальных данных Министерства Охраны Здоровья (МОЗ).
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.

По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com