- Главная
- Действующие вещества
- Действующие вещества на букву В
- Вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F95 Тики
- G40 Эпилепсия
- G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
- G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]
- G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal
- R25.2 Судорога и спазм
Код CAS
Характеристика
Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Фармакология
Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmaxв плазме определяется через 1-4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50-100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови - около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая - окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.
Применение
Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.
Ограничения к применению
Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.
Побочные действия
Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме - временное выпадение волос.
Взаимодействие
Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота - риск кровотечений.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3-0,6 г, в течение 1-2 нед ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г, разовая доза для взрослых - 0,3-0,45 г. Суточная доза для детей - 15-50 мг/кг (в начале - 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5-10 мг/кг в неделю).
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности. Возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA - D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Алпразолам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Амитриптилин На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови.
- Ацетилсалициловая кислота Увеличивает уровень свободной фракции в плазме (вытесняет из связи с белками). На фоне вальпроевой кислоты повышается антиагрегантный эффект и возрастает риск кровотечений.
- Бупренорфин На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
- Буспирон На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Варфарин На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект.
- Галоперидол Ослабляет эффект (может снижать судорожный порог). Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.
- Гидроксизин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Диазепам На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и Vss.
- Дикалия клоразепат На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Диритромицин Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.
- Дроперидол На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Зидовудин На фоне вальпроевой кислоты, подавляющей активность глюкуронозилтрансфераз, снижается клиренс (на 38%).
- Золпидем На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Изофлуран На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Имипрамин На фоне вальпроевой кислоты может вызвать генерализованные эпилептические припадки.
- Карбамазепин Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина - 10,11-эпоксида (подавляется его распад).
- Кветиапин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Кетамин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Кларитромицин Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.
- Клозапин Снижает порог судорожной активности. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Клоназепам Совместное назначение может вызывать состояние абсанса (у пациентов с припадками такого типа в анамнезе).
- Кодеин На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
- Ламотриджин На фоне вальпроата увеличивается T1/2(вследствие ингибирования ферментов печени и замедления метаболизма) до 70 ч (у детей - до 45-55 ч) и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные.
- Левокарнитин На фоне вальпроевой кислоты повышается потребность в карнитине.
- Лоразепам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС, почти вдвое снижается Cl и более чем вдвое скорость образования глюкуронида.
- Мапротилин Снижает порог судорожной активности. Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.
- Метогекситал На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Мефлохин Ускоряет биотрансформацию и снижает уровень в крови.
- Мидазолам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Оксазепам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Оланзапин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Перфеназин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Примидон На фоне вальпроевой кислоты возможно тяжелое угнетение ЦНС, вызываемое фенобарбиталом, образующимся из примидона.
- Прометазин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Пропофол На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Ремифентанил На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
- Рисперидон На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Рифампицин Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс.
- Темазепам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Тиоридазин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Толбутамид В присутствии вальпроевой кислоты увеличивается содержание несвязанной с белком фракции (показано in vitro).
- Топирамат Несколько снижает (взаимно) концентрацию в крови.
- Трифлуоперазин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Фенитоин Индуцирует ферменты биотрансформации, особенно глюкуронозилтрансферазы, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты повышается концентрация свободной фракции в крови (фенитоин вытесняется из связи с белками) и снижается скорость деградации. При сочетанном применении возрастает риск развития внезапных судорожных припадков.
- Фенобарбитал Индуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T1/2и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность - существует опасность выраженного угнетения ЦНС.
- Фентанил На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
- Флуразепам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Флуфеназин На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Хлордиазепоксид На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Хлорпромазин Увеличивает уровень в плазме. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Хлорпротиксен На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Энфлуран На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Эстазолам На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Этанол Этанол увеличивает вероятность поражения печени. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
- Этосуксимид На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация и может повышаться уровень в крови.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com