Винорелбин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
Код CAS
Характеристика
Противоопухолевое средство растительного происхождения. Полусинтетическое производное винбластина - алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Винорелбина дитартрат - бело-желтый или светло-коричневый аморфный порошок. Растворимость в дистиллированной воде > 1000 мг/мл.
Фармакология
Противоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т1/2в 3 фазе составляет 27,7-43,6 ч, плазменный клиренс - 0,97-1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения - 25,4-40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы - 79,6-91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов - дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется преимущественно кишечником с желчью.
Применение
Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы; рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных ГК).
Ограничения к применению
Детский возраст (возможность применения у детей не изучена).
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, повышение/снижение АД, тахикардия, гранулоцитопения, нейтропения, анемия; редко - инфаркт миокарда, отек легких, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, головная боль.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко - паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны респираторной системы: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: алопеция, миалгия, артралгия, приливы крови к лицу, гиперкреатинемия, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ; местные реакции - боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации - воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей в месте введения.
Взаимодействие
При использовании винорелбина в сочетании с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности (необходимо соблюдать осторожность). При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности, с цисплатином - усиливается гранулоцитопения. Применение на фоне лучевой терапии приводит к усилению угнетения костного мозга.
На фоне винорелбина (подавляет естественные защитные механизмы) выработка антител в организме в ответ на введение инактивированных вирусных вакцин может снижаться. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вируса, усиление побочных/неблагоприятных эффектов вакцинации и/или снижение выработки АТ. Иммунизацию следует проводить с согласия врача, назначающего винорелбин. Интервал между прекращением применения иммунодепрессанта и восстановлением способности реагировать на вакцину варьирует от 3 мес до 1 г.
Передозировка
Симптомы: острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.
Лечение: госпитализация больного, переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
В/в (в течение 5–10 мин), предварительно разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Доза при монотерапии - 25-30 мг/м21 раз в неделю. При полихимиотерапии доза и частота введения винорелбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Меры предосторожности
Вводят только в/в. Следует избегать инъецирования препарата в окружающие ткани (вызывает боль и некроз). При попадании в глаза требуется немедленное и тщательное промывание. До и во время лечения необходим динамический контроль показателей периферической крови, в т.ч. определение числа лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина, а также постоянное наблюдение за биохимическими показателями функции печени (определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина в сыворотке). При понижении уровня нейтрофилов <1500 клеток/мкл или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови лечение временно прекращают до нормализации количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить. Для предотвращения выраженного гепатотоксического эффекта не рекомендуется сочетать с лучевой терапией на область печени. Особенная осторожность требуется при лечении пациентов с нарушением функции печени и почек. Медицинский персонал, соприкасающийся с препаратом, должен соблюдать меры индивидуальной безопасности, принятые при работе с токсическими химическими веществами. Необходимо избегать случайного попадания препарата в глаза. При попадании на слизистую оболочку глаз требуется немедленное и тщательное промывание.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA - D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Амиодарон На фоне амиодарона, ингибирующего CYP3A, увеличивается вероятность развития побочных эффектов.
- Бусульфан На фоне винорелбина увеличивается риск развития веноокклюзионной болезни печени.
- Дакарбазин На фоне винорелбина увеличивается риск проявления гепатотоксичности.
- Доксорубицин Усиливает (взаимно) риск проявления токсичности.
- Итраконазол Итраконазол, ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях и повышает вероятность развития побочных эффектов.
- Кетоконазол Кетоконазол, ингибируя CYP3A, замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в тканях и увеличивает вероятность развития побочных эффектов.
- Кларитромицин Кларитромицин, ингибируя CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях и может стать причиной тяжелых побочных эффектов.
- Митомицин На фоне винорелбина может развиваться острая реакция со стороны легких; при сочетанном назначении необходима осторожность.
- Паклитаксел На фоне винорелбина увеличивается риск развития нейропатии; при одновременном или последовательном назначении необходима осторожность.
- Флувоксамин Флувоксамин, ингибируя CYP3A, увеличивает концентрацию в тканях и может быть причиной более ранних и/или более тяжелых побочных эффектов.
- Флуконазол Флуконазол, ингибируя CYP3A, замедляет элиминацию, повышает концентрацию в тканях и увеличивает вероятность развития побочных эффектов.
- Циметидин Циметидин, ингибируя CYP3A, увеличивает концентрацию в тканях и может быть причиной более ранних и/или более тяжелых побочных эффектов.
- Эритромицин Эритромицин, угнетая активность фермента CYP3A, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в тканях и может стать причиной тяжелых побочных эффектов.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com