Эпостим
Фармакологическое действие
Эпостим – лекарственный препарат, стимулирующий эритропоэз. Эпостим содержит эпоэтин бета – вещество, являющееся гликопротеидом, который специфически активирует эритропоэз, стимулирует процессы митоза и созревания эритроцитов из соответствующих клеток-предшественников. Рекомбинантный эпоэтин бета производится в клетках млекопитающих, которые содержат ген, который кодирует эритропоэтин человека. Препарат, полученный таким образом, полностью идентичен эндогенному по иммунологическим и биологическим свойствам, а также химической структуре. Применение препарата Эпостим приводит к увеличению гематокрита и гемоглобина, нормализации кровотока в тканях и работы миокарда. В клинических исследованиях наибольшая эффективность препарата Эпостим регистрировалась при терапии больных с анемией и недостаточностью почек с хроническим течением. В отдельных случаях (преимущественно на фоне продолжительной терапии эпоэтином бета) у пациентов существует вероятность появления нейтрализующих антител к рекомбинантному эритропоэтину, которое сопровождается или не сопровождается парциальной красноклеточной аплазией. Фармакокинетика У здоровых добровольцев и пациентов с уремией время полувыведения активного эпоэтина бета после введения парентерально (внутривенно) составляло в среднем 5–6 часов (от 4 до 12 часов). Средний объем распределения аналогичен объему плазмы или превышает таковой в 2 раза. После введения подкожно эпоэтин бета медленно достигает пиковых уровней в сыворотке (среднее время достижения наивысших плазменных концентраций 12–18 часов). При инъекции подкожно средний показатель времени полувыведения достигает 16–24 часа. При подкожном введении показатели биодоступности эритропоэтина составляют 25–40%.
Показания к применению
Эпостим применяют в лечении больных с анемией и недостаточностью почек (хронической), в том числе у больных, которым необходимо проведение диализа или не требуется таковое. Препарат Эпостим назначают в схемах терапии больных с анемией после трансплантации почки. Эпостим может использоваться для коррекции анемии у больных с миеломной болезнью, хронической формой лимфолейкоза, неходжкинскими лимфомами незначительной злокачественности, а также больных с онкологическими патологиями, которые требуют проведения противоопухолевой терапии. Препарат Эпостим может быть назначен при анемии, которая развилась вследствие радиационных поражений. Эпоэтин бета применяется в лечении новорожденных, в том числе недоношенных, детей с анемией. Препарат также может назначаться при анемии у больных ревматоидным артритом и пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые получали терапию химиопрепаратами. Эпостим может применяться в схемах подготовки пациентов к оперативным вмешательствам (в случае высокого риска значительной кровопотери).
Способ применения
Эпостим вводят парентерально. Допускается подкожное введение препарата Эпостим и введение раствора в вену. При использовании одноразовых заполненных шприцов Эпостим или ампул Эпостим инъекции следует проводить строго в асептических условиях. Дозирование раствора Эпостим у больных с анемией и почечной недостаточностью с хроническим течением Пациентам с анемией и хронической недостаточностью почек Эпостим назначают подкожно или внутривенно. Пациентам, которым требуются регулярные сеансы гемодиализа, Эпостим можно вводить через артериовенозный шунт (в конце процедуры диализа). Если необходима смена способа введения препарата, дозу следует сохранить, а в дальнейшем проводить коррекцию согласно стандартной схеме (обычно при введении препарата Эпостим подкожно необходима доза на 20–30% ниже, чем при введении в вену). Пациентам с анемией на фоне почечной недостаточности терапию следует проводить в 2 этапа, которые включают коррекцию дозы и поддерживающую терапию. Стартовая доза при анемии на фоне почечной недостаточности составляет 30 МЕ/кг веса больного трижды в неделю при инъекциях подкожно и 50 МЕ/кг веса больного трижды в неделю при инъекциях внутривенно. Период подбора дозы обычно длится до достижения необходимого уровня гематокрита (30–35%) и показателей гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и в пределах 95–110 г/л у детей). Показатели гематокрита и гемоглобина следует контролировать еженедельно и изменять дозу эпоэтина бета в зависимости от динамики, в частности: При приросте гематокрита в пределах 0,5–1% в неделю количество эпоэтина бета не изменяют. При приросте гематокрита до 0,5% в неделю разовое количество вводимого эпоэтина бета увеличивают в 1,5 раза. При приросте гематокрита от 1% в неделю разовое количество вводимого эпоэтина бета снижают в 1,5 раза. В отдельных случаях гематокрит на фоне терапии раствором Эпостим продолжает снижаться или не изменяется, в подобных случаях следует назначить повторную диагностику и выявить причины резистентности, а также назначить альтернативную терапию. После достижения необходимых показателей гематокрита и гемоглобина переходят к поддерживающей терапии. Среднюю поддерживающую дозу рассчитывают, уменьшая терапевтическую (индивидуально подобранную на этапе коррекции) в 1,5 раза. Далее следует контролировать динамику показателей гематокрита и гемоглобина и соответственно корректировать поддерживающую дозу препарата Эпостим. Во время поддерживающей терапии (после стабилизации показателей гемодинамики) большинству пациентов достаточно введения препарата Эпостим 1 раз в 1–2 недели. Дозирование препарата Эпостим у пациентов с онкологическими патологиями, которые требуют проведения химиотерапии, с анемией Пациентам с онкологическими патологиями, которые требуют проведения химиотерапии, для предупреждения и лечения анемии препарат Эпостим назначают после определения количества эндогенного эритропоэтина. В случаях, когда уровень эндогенного эритропоэтина меньше 200 МЕ/л – рекомендованная стартовая доза препарата Эпостим составляет 150 МЕ/кг веса больного трижды в неделю (при инъекции внутривенно) или 100 МЕ/кг веса больного трижды в неделю (при инъекции подкожно). Если при введении подобных доз не отмечается положительной динамики рекомендуется постепенное повышение дозы препарата Эпостим, однако не следует назначать более 300 МЕ/кг веса больного трижды в неделю (применение более высоких доз не приводит к усилению клинического эффекта, однако может быть причиной увеличения риска нежелательных явлений). Следует определять показатели гемоглобина и гематокрита во время терапии препаратом Эпостим регулярно, если у пациента регистрируется увеличение гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц, необходимо снизить дозу в 2 раза. Если показатели составляют свыше 140 г/л, следует завершить применение препарата Эпостим до достижения показателей гемоглобина 120 г/л или менее и возобновить терапию в дозе, составляющей 50% предыдущей. Пациентам с онкологическими патологиями и уровнем эндогенного эритропоэтина более 200 МЕ/л не назначают препарат Эпостим. Дозирование препарата Эпостим у пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией, которые получают химиопрепараты Пациентам с ВИЧ-инфекцией для предупреждения и лечения анемии обычно назначают Эпостим в дозе 100–150 МЕ/кг веса больного трижды в сутки. Подобная доза является эффективной у большинства пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих зидовудин (при показателях эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/л и дозе зидовудина не более 4200 мг/неделю). При инъекции препарата Эпостим подкожно дозу препарата разрешается снизить в 1,5 раза. Дозирование препарата Эпостим у пациентов с хроническим лимфолейкозом, неходжкинскими лимфомами и миеломной болезнью Пациентам с неходжкинскими лимфомами (невысокой степени злокачественности), хроническим течением лимфолейкоза и миеломной болезнью Эпостим назначают в случае неадекватного синтеза эндогенного эритропоэтина при развитии анемии. Дозу препарата Эпостим подбирают в зависимости от показателей гемоглобина и сывороточного эндогенного эритропоэтина, в частности при уровне гемоглобина до 100 г/л и показателях эндогенного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л препарат Эпостим вводят в дозе 100 МЕ/кг веса больного подкожно трижды в неделю. Следует еженедельно контролировать гемодинамические показатели и титровать дозу препарата Эпостим в зависимости от клинической эффективности, в частности: Если спустя 4 недели от старта лечения показатели гемоглобина возрастают на 10 г/л – терапию продолжают в прежней дозе. Если спустя 4 недели гемоглобин увеличивается меньше чем на 10 г/л (однако положительная динамика присутствует), дозу препарата Эпостим увеличивают до 300 МЕ/кг веса больного трижды в неделю. Если спустя 8 недель от старта лечения показатели гемоглобина не увеличились хотя бы на 10 г/л, следует прекратить терапию препаратом Эпостим и провести дополнительную диагностику для выявления причины резистентности. Если спустя 4 недели от старта лечения показатели гемоглобина увеличились более чем на 20 г/л, дозу раствора Эпостим снижают в 2 раза. Если показатели гемоглобина превышают 140 г/л, терапию препаратом Эпостим временно прекращают и восстанавливают после снижения показателей гемоглобина до 130 г/л или меньше (восстанавливать терапию следует в дозе составляющей 50% от предыдущей). У пациентов с хронической формой лейкоцитарного лейкоза терапию препаратом Эпостим рекомендуется продолжать до 4 недель от окончания курса химиотерапии. Не следует назначать более 300 МЕ/кг веса больного трижды в неделю. Терапию пациентов препаратом Эпостим рекомендуется продолжать только в тех случаях, когда максимально вероятной причиной возникновения анемии является неадекватная продукция эндогенного эритропоэтина. Дозирование препарата Эпостим у пациентов с анемией и ревматоидным артритом У лиц с ревматоидным артритом возможно изменение продукции эндогенного эритропоэтина при значительных уровнях провоспалительных цитокинов, вследствие чего наблюдается изменение гемодинамических показателей. Терапия анемии у таких пациентов обычно проводится препаратом Эпостим в дозе 50–75 МЕ/кг веса больного трижды в неделю (при инъекции подкожно). В случае увеличения уровня гемоглобина на 10 г/л спустя 4 недели количество препарата Эпостим можно повысить до 150–200 МЕ/кг веса больного трижды в неделю. Не следует назначать более 200 МЕ/кг веса больного трижды в неделю (не отмечалось повышения клинической эффективности при дальнейшем увеличении дозы). Дозирование препарата Эпостим у пациентов младшего возраста (включая недоношенных новорожденных) Новорожденным, в том числе недоношенным или родившимся с малым весом, для профилактики и лечения анемии обычно рекомендуется назначение препарата Эпостим как можно раньше (оптимальный вариант – на 3 день жизни) в дозе 200 МЕ/кг веса больного (подкожно или внутривенно) трижды в неделю. Терапию обычно продолжают около 6 недель. Отмечается несколько меньший клинический эффект препарата Эпостим у пациентов, которым уже проводили гемотрансфузии (в сравнении с пациентами, которым не проводили гемотрансфузии). Дозирование препарата Эпостим при подготовке к хирургическим вмешательствам При подготовке к хирургическим вмешательствам с потенциально значительной потерей крови обычно рекомендуется введение 450-600 МЕ/кг веса больного 1 раз в неделю подкожно в течение 3 недель перед планируемым оперативным вмешательством (за 21, 14 и 7 дней до операции), а также в день оперативного вмешательства. Если необходимо сократить сроки подготовки к оперативному вмешательству, допускается назначение препарата Эпостим в дозе 300 МЕ/г веса больного подкожно ежедневно на протяжении 10 дней перед оперативным вмешательством, а также в день операции и на протяжении 4 дней после. Прекращение применения препарата Эпостим требуется в случае если в предоперационном периоде показатели гемоглобина у пациента превышают 150 г/л. Все пациенты, получающие препарат Эпостим, должны получать достаточное количество железа на протяжении курса терапии, вплоть до назначения препаратов железа в дозе 200 мг/сутки. Оптимальным является начало приема препаратов железа до начала курса терапии раствором Эпостим для создания в организме депо железа.
Побочные действия
На фоне применения препарата Эпостим у пациентов возможно возникновение таких нежелательных явлений: ССС: транзиторная гипертензия, гипертонический криз с симптомами энцефалопатии (включая спутанность сознания, головную боль, нарушения походки и речи), тромбоэмболические осложнения (преимущественно у онкологических пациентов), головная боль. Система крови: дозозависимое увеличение показателя числа тромбоцитов. В редких случаях у пациентов, которым требуется гемодиализ, возможно появление тромбоза шунта. Лабораторные показатели: уменьшение уровня ферритина, сопровождающееся повышением гематокрита, изменение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией на фоне терапии возможно появление гиперфосфатемии и гиперкалиемии. Кожа и подкожная клетчатка: крапивница, кожный зуд, сыпь различного типа, реакции в месте инъекции препарата Эпостим, анафилактические реакции. Преимущественно в начале терапии у пациентов возможно возникновение гриппоподобных симптомов после введения препарата Эпостим, в частности у пациентов регистрировалась боль в мышцах и костях, повышение температуры тела, слабость, головная боль и озноб. У некоторых пациентов с онкологическими патологиями регистрировалось развитие тромбоэмболических осложнений на фоне применения препарата Эпостим, однако в клинических исследованиях прямая связь эритропоэтина с подобным явлением не установлена. У недоношенных детей при использовании препарата Эпостим возможно уменьшение уровней ферритина в сыворотке, а также некоторое увеличение показателя числа тромбоцитов (максимальный риск данных явлений регистрировался на 12–14 день от рождения). Сообщалось об отдельных случаях изменения реологических характеристик крови, в частности развития синдрома повышенной вязкости крови, сопровождавшегося острой энцефалопатией и снижением эффективности сеансов гемодиализа, а также увеличением уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке. В отдельных случаях на фоне лечения препаратом Эпостим у пациентов регистрировалось появление местных реакций в форме жжения, болезненности и гиперемии (подобные эффекты чаще регистрировались при введении раствора подкожно).
Противопоказания
Эпостим противопоказан пациентам с непереносимостью эпоэтина бета и вспомогательных компонентов раствора. Препарат Эпостим не назначают пациентам с красноклеточной парциальной аплазией после ранее проводимой терапии эритропоэтином (вне зависимости от типа эритропоэтина). Эпостим противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертензией, а также в случаях, когда нет возможности проводить адекватную антикоагулянтную терапию. Эпостим не назначают пациентам с инфарктом миокарда и острыми нарушениями церебрального кровотока (в том числе на протяжении 30 дней от острого эпизода). Противопоказано применение препарата Эпостим у пациентов с нестабильной стенокардией и значительным риском появления тромбозов глубоких вен и тромбоэмболий в рамках предепозитных программ сбора крови перед проведением хирургических вмешательств. Эпостим противопоказан пациентам с порфирией. Необходимо придерживаться осторожности, рекомендуя препарат Эпостим пациентам с тромбоцитозом и указаниями в анамнезе на развитие тромбоза. У больных с умеренно проявляющейся анемией (при уровне гемоглобина от 100 г/л и гематокрите 30–39%) без недостатка железа следует с осторожностью использовать Эпостим. Необходима осторожность при терапии препаратом Эпостим больных с серповидно-клеточной анемией и рефрактерной анемией. Пациентам со злокачественными новообразованиями Эпостим назначают только под контролем специалиста. Требуется осторожность при назначении раствора Эпостим пациентам с эпилепсией и выраженными изменениями функции печени, имеющими хроническое течение.
Форма выпуска
Раствор Эпостим в ампулах по 1 мл, в картонной пачке 5 или 10 ампул. Раствор Эпостим в предварительно заполненных шприцах по 1 мл, в картонной пачке 1 или 3 шприца. Раствор Эпостим во флаконах по 1 мл, в картонной пачке 1 или 5 флаконов.
Условия хранения
Эпостим хранят вне доступа детей. Рекомендованный температурный режим – 2–8 градусов Цельсия. Срок годности – 2 года.
Синонимы
Рекормон, Эпоэтин Бета, Эритропоэтин, Эритростим.
Действующее вещество
эпоэтин бета
Ссылки
Ссылки на использованные источники информации.Официальная инструкция для препарата Эпостим.
Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).
Дополнительно
На протяжении всего курса лечения препаратом Эпостим рекомендуется измерять артериальное давление и определять состав периферической крови (для определения уровней ферритина, тромбоцитов и гематокрита). Пациенты с уремией, которые находятся на гемодиализе, при увеличении гематокрита могут требовать повышения дозы гепарина, кроме того, таким пациентам может требоваться дополнительная профилактика тромбозов и ревизия шунта. Пациентам, которым проводят подготовку к оперативным вмешательствам, следует регулярно проверять уровень гемоглобина. Кроме того, следует учитывать, что терапия эритропоэтином не заменяет гемотрансфузию, однако может снизить объем и частоту её использования. Пациенты, которым предстоит хирургическое вмешательство, должны уведомлять специалистов о терапии препаратом Эпостим, учитывая увеличение риска тромбоза при применении эритропоэтина. Пациентам с артериальной гипертонией или тромботическими осложнениями может требоваться повышение доз антикоагулянтов и антигипертензивных препаратов. В случае развития гипертензивного криза следует помимо неотложной терапии временно прекратить использование эпоэтина бета. При недостаточности печени применение препарата Эпостим может сопровождаться снижением метаболизма эритропоэтина и усилением терапевтического эффекта без изменения доз. Не установлена безопасность использования препарата Эпостим у пациентов с тяжелыми патологиями печени, сопровождающимися нарушением её функции. В ходе исследований указывалось на возможность влияния эритропоэтина на рост некоторых опухолей, включая опухоли костного мозга. До начала применения препарата Эпостим необходимо исключить наличие факторов, которые могут приводить к неэффективности эритропоэтина, в том числе дефицит цианокобаламина, железа, фолиевой кислоты, сопутствующие инфекционные заболевания, тяжелую интоксикацию алюминием, скрытые кровопотери, гемолиз и фиброз костного мозга. Во время исследований у некоторых пациентов с уремией на фоне лечения препаратом Эпостим отмечалось увеличение аппетита и улучшение абсорбции калия и белков, что может требовать коррекции параметров процедуры гемодиализа с целью поддержания нормального уровня креатинина, ионов калия и мочевины. У всех пациентов с уремией необходимо контролировать показатели электролитов в сыворотке на протяжении всего курса применения эритропоэтина. У пациенток репродуктивного возраста с аменореей на фоне применения эритропоэтина возможно восстановление менструаций. Необходимо предупреждать всех пациенток репродуктивного возраста о необходимости надежной контрацепции вне зависимости от наличия менструации.
Состав
1 ампула или шприц препарата Эпостим 1000 содержат: рекомбинантного эритропоэтина человека – 1000 МЕ. Прочие компоненты: плазбумин 20, дигидрат цитрат натрия, кислота лимонная, хлорид натрия, вода для инъекций. 1 ампула или шприц препарата Эпостим 2000 содержат: рекомбинантного эритропоэтина человека – 2000 МЕ. Прочие компоненты: плазбумин 20, дигидрат цитрат натрия, кислота лимонная, хлорид натрия, вода для инъекций. 1 ампула или шприц препарата Эпостим 4000 содержат: рекомбинантного эритропоэтина человека – 4000 МЕ. Прочие компоненты: плазбумин 20, дигидрат цитрат натрия, кислота лимонная, хлорид натрия, вода для инъекций. 1 ампула или шприц препарата Эпостим 5000 содержат: рекомбинантного эритропоэтина человека – 5000 МЕ. Прочие компоненты: плазбумин 20, дигидрат цитрат натрия, кислота лимонная, хлорид натрия, вода для инъекций. 1 ампула или шприц препарата Эпостим 10000 содержат: рекомбинантного эритропоэтина человека – 10000 МЕ. Прочие компоненты: плазбумин 20, дигидрат цитрат натрия, кислота лимонная, хлорид натрия, вода для инъекций.
Взаимодействие
Запрещено смешивать препарат Эпостим с другими парентеральными препаратами в одном шприце или системе. При сочетанном применении эритропоэтина с циклоспорином возможно изменение фармакокинетических профилей данных препаратов вследствие изменения степени связи с эритроцитами.
Передозировка
Данные о передозировке ограничены, однако при введении завышенных доз препарата Эпостим у пациентов не регистрировалось развития тяжелых нежелательных явлений. Для препарата характерен широкий терапевтический индекс и развитие выраженной интоксикации маловероятно. При введении высоких доз эпоэтина бета у пациентов существует вероятность появления артериальной гипертензии и эритроцитоза. В случае развития гипертензии рекомендуется исключить гипергидратацию. При развитии эритроцитоза и гипергидратации до проведения дальнейших терапевтических мероприятий рекомендуется провести венесекцию для предупреждения повышения вязкости крови и увеличения гематокрита. При устойчивой гипертензии проводят соответствующее лечение.
Беременность
Опыт использования эритропоэтина у беременных ограничен. Назначение препарата Эпостим во время лактации и беременности возможно исключительно после внимательной оценки рисков и в случае наличия жизненных показаний.
АТХ
B03X A01
Производитель
Фармапарк
Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Россия.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com