Лейкеран
Фармакологическое действие
Лейкеран относится к алкилирующим средствам с выраженным цитостатическим и противоопухолевым действием. Алкильная группа Лейкерана, связываясь с гуаниновым нуклеотидом в структуре ДНК злокачественной клетки, способствует образованию радикалов этиленимония, которые, в свою очередь, запускают сшивку и разрыв ДНК с последующим нарушением ее репликации. Ингибирование митотического деления злокачественной клетки ведет к ее апоптозу. Препарат действует на злокачественные клетки, находящиеся в любой стадии деления, включая неделящиеся. Лейкеран в меньшей степени нарушает синтез опухолевой РНК. Лимфоидная ткань более восприимчива к действию Лейкерана, чем гранулоциты. Иммуносупрессивное действие препарата проявляется не только на опухолевой ткани, но и на кроветворной. После перорального приема Лейкеран быстро всасывается в ЖКТ, связываясь в плазме с белками на 99%. В ходе окисления распадается до активного метаболита фенилуксуснокислого иприта. Максимальный T1/2 Лейкерана составляет 2–2,5 часа. Лейкеран полностью проникает сквозь гистогематические барьеры, в т.ч. плацентарный. После спонтанного превращения в моно- и дигидроксильные остатки Лейкеран и его основной метаболит экскретируются почками.
Показания к применению
Лейкеран применяют в комплексной терапии некоторых неходжкинских лимфом, в т.ч. лимфо- и ретикулосаркомы, при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе и болезни Вальденстрема.
Способ применения
Таблетки Лейкерана служат для перорального приема. При монотерапии лимфогранулематоза Лейкераном назначают по 0,2 мг/кг/су.т на протяжении 1–2 месяцев. При комбинированной терапии Лейкераном и другими противоопухолевыми средствами используют различные его концентрации и режимы приема. Монотерапию неходжкинских лимфом Лейкераном начинают с количества 0,1–0,2 мг/кг/сут. на продолжении 1–2 месяцев. Поддерживающую терапию осуществляют при этом интермиттирующими курсами Лейкерана либо назначением меньших его доз. При хроническом лимфолейкозе Лейкеран назначают при первых симптомах нарушенного гемопоэза, но никак не при недостаточности кроветворения в поздних стадиях. Используют по 0,15 мг/кг/сут. средства в течение около 1 месяца до момента, пока нет лейкопении менее 10 тыс. на 1 мкл. Повторный курс терапии Лейкераном возможен по истечении 4 недель после первого, в дозировках 0,1 мг/кг/сут. Назначение Лейкерана предпочтительно при макроглобулинемии Вальденстрема. При данной патологии терапию начинают с 6–12 мг/кг/сут. вплоть до лейкопении, после чего дозировку Лейкерана снижают до 2–8 мг/кг/сут. Схема дозирования и режим приема у детей при аналогичных заболеваниях аналогичны взрослым.
Побочные действия
В сфере системы крови и лимфообращения при назначении Лейкерана наиболее частым побочным действием является миелосупрессия. При своевременном прекращении приема препарата миелосупрессия обратима. Редко встречаются случаи необратимого нарушения кроветворения при использовании Лейкерана. На фоне терапии Лейкераном сравнительно редко отмечаются аллергические проявления в виде экзантем, ангионевротического отека. В тяжелых случаях аллергическая экзантема осложняется злокачественным дермальным некролизом, в частности синдромом Стивенса – Джонсона. Среди побочных явлений на прием Лейкерана со стороны ЦНС возможны двигательные расстройства и тремор, периферическая нейропатия. Пациенты, получающие Лейкеран в форме пульс терапии, нередко переносили генерализованные или фокальные судорожные приступы. У детей с исходным нефротическим синдромом возможны судороги. Значительно редко терапия Лейкераном сопровождается интерстициальным пневмонитом. Однако у лиц, страдающих хроническим лимфолейкозом, возможно появление интерстициального легочного фиброза, обратимого в случае прекращения терапии Лейкераном. В сфере ЖКТ побочными реакциями на прием Лейкерана могут выступать диспепсичесие явления, диарея, изъязвления слизистой рта, желтуха, лабораторные признаки печеночной дисфункции. Со стороны мочевыводящего тракта при приеме Лейкерана редко может возникать асептический цистит.
Противопоказания
Лейкеран противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к его компонентам.
Форма выпуска
Таблетки Лейкерана, покрытые оболочкой, заключены во флаконы из темного стекла по 25, 50 или 100 штук. Каждый флакон помещен в картонную коробку.
Условия хранения
Рекомендуется хранить Лейкеран при температуре 2–8 градусов Цельсия, в течение 3 лет, вне доступа детей, в темном месте.
Синонимы
Клокеран, Хлорамбуцил, Хлорбутин, Амбоклорин, Хлораминофен, Эклорил, Лейкоран, Линфолизин.
Действующее вещество
хлорамбуцил
Ссылки
Ссылки на использованные источники информации.Официальная инструкция для препарата Лейкеран.
Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).
Дополнительно
Лицам, получавшим ранее прочие цитостатики и лучевую терапию, Лейкеран назначают в случае имеющейся лимфоцитарной инфильтрации в дозировке, не превышающей 0,1 мг/кг/сут. Детям с нефротическим синдромом ввиду высокой вероятности появления судорожного синдрома обеспечивают динамический мониторинг, в ходе которого при признаках судорожной готовности, связанных с введением Лейкерана, прекращают прием препарата. Больные с почечной дисфункцией, получающие Лейкеран, должны подвергаться систематическому контролю уровня азота крови в связи с опасностью возникновения злокачественной азотемии. При печеночной дисфункции пациентам назначают значительно меньшие дозировки Лейкерана. У некоторых пациентов в течение двухлетней терапии Лейкераном нормализуется уровень лейкоцитов и лимфоцитов, редуцируется спленомегалия, уменьшаются размеры лимфатических узлов. При систематическом использовании, особенно в препубертатном периоде, Лейкеран необратимо вызывают дисфункцию половых желез, проявляющуюся аменореей и азооспермией. На опыте показан тератогенный эффект Лейкерана, при котором препарат может вызывать хромосомные мутации с формированием пороков мочеполового тракта (агенезия почки). При долгосрочных опытах на лабораторных животных Лейкеран способствовал развитию опухолей в отдаленном периоде. При приеме Лейкерана, равно как и прочих алкилирующих средств, высока вероятность появления острого миелолейкоза.
Состав
В 1 таблетке Лейкерана заключено 2 мг активного компонента хлорамбуцила. Вспомогательные составляющие: стеариновая кислота, желтый и красный оксиды железа синтетические, макрогол, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, ангидрид лактозы, гипромеллоза, ангидрид кремния коллоидный.
Взаимодействие
Лицам, принимающим фенилбутазон, следует уменьшить дозировку Лейкерана в связи с высокой вероятностью кумуляции последнего. Не рекомендована вакцинация живыми вакцинами непосредственно после терапии Лейкераном.
Передозировка
При приеме избыточных количеств Лейкерана отмечается чаще всего обратимая панцитопения. В зависимости от принятой дозировки Лейкерана, у некоторых пациентов отмечаются разные по степени выраженности симптомы нейротоксичности препарата: от избыточной возбудимости с эпилептическими припадками до угнетения сознания. В связи с отсутствием специфического антидота при передозировке Лейкераном следует наладить систематический мониторинг картины крови, при необходимости произвести гемотрансфузию.
Беременность
Согласно классификации FDA, действие Лейкерана соответствует категории D. Применение Лейкерана в гестационном периоде противопоказано. При назначении Лейкерана кормящим грудное вскармливание прекращают.
АТХ
L01AA02
Ссылки по теме Лимфолейкоз хронический (справочная статья) Лимфома Ходжкина (справочная статья) Острый гломерулонефрит (справочная статья) Ревматоидный артрит (справочная статья) Рак молочной железы – это приговор? (статья) Ибупрофен в лечении ревматоидного артрита (статья)
Производитель
GlaxoSmithKline
Дополнительная информация о производителе
"Heumann PPS GmbH" и "Heumann Pharma GmbH" для "Glaxo Wellcome GmbH& Co" и "Glaxo Smith Kline Export Ltd", Германия/Великобритания.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com