Атенолол
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Код CAS29122-68-7
Код CAS
Характеристика
Кристаллический порошок. Растворим в воде (26,5 мг/мл - при температуре 37 °C), хорошо - в 1М растворе соляной кислоты (300 мг/мл - при температуре 25 °C) и плохо - в хлороформе (3 мг/мл - при температуре 25 °C).
Фармакология
Селективно блокирует бета1-адренорецепторы, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию, ослабляет чувствительность периферических тканей к катехоламинам, ингибирует секрецию ренина. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч, достигает максимума спустя 2-4 ч продолжается до 24 ч. Уменьшает сердечный выброс, сАД и дАД, редуцирует ортостатическую тахикардию. Антигипертензивное действие продолжается 24 ч, стабилизируется при регулярном приеме к концу 2 нед. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, однако за счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического давления в левом желудочке может повышать кислородный запрос, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Подавляет автоматизм синусного узла, удлиняет рефрактерный период, замедляет проведение по AV узлу. Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (понижает частоту желудочковых аритмий и приступов стенокардии). Незначительно уменьшает жизненную функцию легких, практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопротеренола.
После приема внутрь всасывается около 50%, у пожилых людей - несколько больше. Cmaxдостигается через 2-4 ч, связывание с белками плазмы - 6-16%. Плохо проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени, выводится почками путем клубочковой фильтрации (85%). T1/2 - 6-7 ч, увеличивается у пациентов пожилого возраста. Нарушение функции почек сопровождается удлинением T1/2и кумуляцией: способность к кумуляции проявляется при Cl креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м2(необходимо уменьшение доз).
Длительное использование сопровождается вакуолизацией эпителия двенадцатиперстной кишки у собак (15 мг/кг/сут) и развитием дегенеративных процессов в миокарде самцов крыс (300 мг/кг/сут). В экспериментах на крысах (18 мес) и мышах (24 мес) при дозе 300 мг/кг/сут не оказывает канцерогенного действия. В дозах 500 и 1500 мг/кг/сут (крысы) увеличивает частоту развития доброкачественных опухолей мозгового слоя надпочечников, аденомы передней доли гипофиза, фиброаденомы молочной железы (самки), парафолликулярно-клеточной карциномы щитовидной железы (самцы). Проведение цитогенетического теста (in vivo) и теста Эймса не выявило мутагенных свойств. У самцов и самок крыс дозы, в 100 раз превышающие МРДЧ, неблагоприятное действие на фертильность не оказывали. При дозе 50 мг/кг/сут увеличивает частоту случаев резорбции эмбриона/плода у крыс.
Применение
Артериальная гипертензия, стенокардия, острый инфаркт миокарда (при стабильных показателях гемодинамики), тахикардия: синусовая, предсердная, желудочковая, пароксизмальная и др., экстрасистолия, трепетание и мерцание предсердий, гиперкинетический кардиальный синдром, пролапс митрального клапана, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу; комплексная терапия гипертрофической кардиомиопатии, феохромоцитомы, тиреотоксикоза, эссенциального тремора; мигрень (профилактика).
Ограничения к применению
Сахарный диабет, гипогликемия, хронические обструктивные заболевания легких (эмфизема, бронхиальная астма), нарушения функции печени и/или почек, миастения, депрессия, псориаз, феохромоцитома, метаболический ацидоз, детский (эффективность и безопасность не определены) и пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, ослабление реакционной способности, парестезия, судороги; нарушение зрения, уменьшение секреции слюны и слезной жидкости, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада, аритмии, ослабление сократимости миокарда, сердечная недостаточность, гипотензия, синкопе, феномен Рейно, васкулит, боль в груди, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: сухость в полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушения функции печени.
Со стороны респираторной системы: одышка, ларинго- и бронхоспазм.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, эритема, крапивница, псориазоподобные и дистрофические изменения кожи.
Прочие: обратимая алопеция, гипергидроз, похолодание конечностей, миастения, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, изменение активности ферментов, уровня билирубина, синдром отмены, гипотиреоидное состояние, гипогликемия.
Взаимодействие
Антиаритмические и наркозные средства усиливают кардиодепрессивное действие (повышается риск развития брадикардии, аритмии, гипотензии, сердечной недостаточности). Резерпин, метилдопа, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды потенцируют отрицательный хроно-, дромо- и батмотропный эффект, инсулин и другие противодиабетические средства - гипогликемию. НПВС, эстрогены, симпатомиметики, ксантины ослабляют гипотензивный эффект, всасывание, увеличивают - симпатолитики, нитроглицерин, гидралазин и другие гипотензивные ЛС, антациды - замедляют всасывание. Циметидин тормозит метаболизм. Пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффект кумаринов. Три/тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, седативные, снотворные средства и алкоголь потенцируют угнетение ЦНС. Несовместим с ингибиторами МАО.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, AV блокада II-III степени, сердечная недостаточность, нарушение дыхания, гипотензия, бронхоспазм, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: атропин, изопреналин, орципреналин, сердечные гликозиды или глюкагон, диуретики, вазопрессорные средства (допамин, добутамин или норэпинефрин), селективные бета-адреномиметики, раствор глюкозы (в/в), установка искусственного водителя ритма. Возможно проведение диализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При артериальной гипертензии - 25-50 мг однократно, при необходимости по 100-200 мг 1-2 раза в сутки. При ИБС, тахисистолических нарушениях сердечного ритма - 50 ;мг 1 раз в сутки; при необходимости и хорошей переносимости доза может быть увеличена в течение недели до 100-200 мг/сут. При остром инфаркте миокарда с стабильными гемодинамическими показателями - через 12 ч - повторно 50 мг; далее - по 50 мг 2 раза в сутки в течение 6-9 дней (под контролем АД, ЭКГ, уровня глюкозы). При функциональных нарушениях сердечно-сосудистой системы - 25 мг 1 раз в сутки. При нарушении функции почек в зависимости от Cl креатинина: при Cl 15-35 мл/мин - 50 мг/сут (или 100 мг через день), менее 15 мл/мин - 50 мг каждый второй день (или 100 мг 1 раз в 4 дня); пациентам, находящимся на гемодиализе - 25-50 мг/сут сразу после проведения диализа. У пожилых пациентов начальная однократная доза составляет 25 мг (может быть увеличена под контролем АД, ЧСС).
Меры предосторожности
Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. Перед началом терапии следует компенсировать сердечную недостаточность. Во время лечения необходим мониторинг ЧСС, АД, уровня глюкозы в крови (возможна коррекция дозы противодиабетических препаратов) и контроль за появлением симптомов сердечной недостаточности.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время терапии рекомендуется исключить прием алкоголя.
У пациентов с сахарным диабетом и гиперфункцией щитовидной железы может маскировать тахикардию, вызываемую гипогликемией или тиреотоксикозом. При феохромоцитоме следует одновременно применять альфа-адренолитики. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), гипотензии (сАД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Прекращать терапию следует постепенно, уменьшая дозу, в течение 10-14 дней. Пациенты с ИБС должны в период отмены препарата находиться под тщательным наблюдением. Атенолол следует отменить за 48 ч до проведения оперативного вмешательства с использованием общей анестезии (хлороформ или эфир) или выбрать анестетик с наименьшим отрицательным инотропным действием.
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA - D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Ацетилсалициловая кислота При сочетанном применении необходима осторожность (возможны неблагоприятные эффекты).
- Верапамил Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда, усиливает риск развития чрезмерной гипотензии и брадикардии, AV блокады (вплоть до полной). При одновременном назначении необходима осторожность.
- Гидралазин Увеличивает (взаимно) гипотензивный эффект атенолола.
- Глипизид На фоне атенолола усиливается эффект.
- Гуанфацин Гуанфацин усиливает отрицательный хроно-, дромо- и батмотропный эффект, увеличивает риск развития чрезмерной брадикардии.
- Дилтиазем Усиливает (взаимно) кардиодепрессивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
- Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] На фоне атенолола (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) эффект усиливается незначительно; следует предупредить пациента, что при развитии гипогликемии тахикардия и тремор могут отсутствовать, хотя чувство голода, раздражительность, тошнота сохраняются, а потоотделение даже повышается.
- Клонидин Клонидин усиливает отрицательный хроно-, дромо- и батмотропный эффект. На фоне атенолола может возрастать гипертермия, возникающая при внезапной отмене клонидина.
- Метилдопа Метилдопа усиливает отрицательный хроно-, дромо- и батмотропный эффект.
- Нитроглицерин Нитроглицерин увеличивает гипотензивный эффект атенолола.
- Октреотид Октреотид усиливает эффект и увеличивает вероятность развития чрезмерной брадикардии, аритмий, нарушений проводимости.
- Прокарбазин Прокарбазин ингибирует МАО и может непрогнозируемо изменять эффекты; совместное применение не рекомендуется.
- Резерпин Резерпин усиливает (взаимно) отрицательный хроно-, дромо- и батмотропный эффект и увеличивает риск развития чрезмерной брадикардии.
- Рифампицин Рифампицин индуцирует ферменты биотрансформации и ускоряет разрушение атенолола, в обычных условиях выделяющегося практически полностью неизмененным.
- Селегилин Селегилин ингибирует МАО и может непрогнозируемо изменять эффекты; совместное применение не рекомендуется.
- Циметидин Циметидин снижает клиренс и повышает концентрацию атенолола в плазме крови.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com