R11 Тошнота и рвота
Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии
Z51.0 Курс радиотерапии
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния

Характеристика

Ондансетрона гидрохлорид - белый или не совсем белый порошок, растворимый в воде и физиологическом растворе.

Фармакология

Фармакологическое действие- противорвотное.

По конкурентному типу высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT₃-рецепторы. Подавляет рвотный рефлекс, устраняет и предупреждает рвоту, опосредованную высвобождением серотонина при применении цитостатических противобластомных средств, лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.

После в/в введения 0,15 мг/кг C_maxсоставляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T_1/2 - 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl - 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг C_maxдостигает 264 нг/мл, T_1/2 - 4,1 ч. C_maxпри в/м введении регистрируется спустя 10 мин. В ЖКТ хорошо абсорбируется. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на C_maxи время ее наступления. Биодоступность - 56% (эффект "первого прохождения"), время достижения C_max(ее величина пропорциональна дозе) - 1,7 ч. T_1/2 - 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T_1/2 - 20,6 ч), умеренных - в 2 раза (T_1/2 - 9,2 ч).

Применение

Тошнота и рвота (профилактика и лечение) при цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, в послеоперационном периоде.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: запор/диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение уровня АСТ и АЛТ.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, нарушение остроты зрения, экстрапирамидные нарушения (при парентеральном применении).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): обморок, боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: лихорадка, ощущение жара, прилив крови к лицу, гипокалиемия, гиперкреатинемия, местные реакции (боль, покраснение и жжение в месте инъекции); жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).

Взаимодействие

Поскольку ондансетрон метаболизируется ферментной системой печени (цитохром P450), требуется осторожность при совместном применении с индукторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A цитохрома P450 (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных реакций.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы

В/в, в/м, внутрь, ректально.

Цитостатическая терапия: выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет, как правило, 8-32 мг. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить прием препарата внутрь по 8 мг каждые 12 ч или ректально по 16 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Детям старше 2 лет - 5 мг/м²в/в непосредственно перед началом курса с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч; после окончания курса рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым - в разовой дозе 4 мг в/м или в/в (медленно) в начале наркоза или внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до начала наркоза; детям старше 2 лет - только парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.

Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым - 4 мг в/м или в/в; детям старше 2 лет - 0,1 мг/кг (до 4 мг) в/в медленно.

В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!

При выраженном нарушении функций печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, увеличивается T_1/2из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу (8 мг).

Меры предосторожности

Необходимо особое наблюдение за больными с признаками подострой непроходимости кишечника (из-за увеличения времени прохождения через толстую кишку).

Год последней корректировки

2010

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности (особенно первые 3 мес) возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA - B.

На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Рифампицин Рифампицин индуцирует CYP450, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс, укорачивает Т1/2.
Фенитоин Фенитоин индуцирует CYP450, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс и уменьшает Т1/2.
Фенобарбитал Фенобарбитал индуцирует CYP450, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс, уменьшает Т1/2.
Хинидин Хинидин ингибирует CYP450, замедляет биотрансформацию, снижает клиренс, увеличивает Т1/2.
Циметидин Циметидин ингибирует CYP450, замедляет биотрансформацию, снижает клиренс и удлиняет Т1/2.

Вещества по алфивиту

@ А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я

Препараты содержащие Ондансетрон