Пиоглитазон
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Код CAS
Характеристика
Пиоглитазона гидрохлорид - белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в безводном этаноле, очень мало растворим в ацетоне и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.
Фармакология
Селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени. Не стимулирует инкрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Понижает инсулинрезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени; уменьшает уровень глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает - ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.
В экспериментальных исследованиях не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. При введении самкам и самцам крыс до 40 мг/кг/сут пиоглитазона (до 9 раз превышает МРДЧ в пересчете на 1 м2поверхности тела) влияния на фертильность не выявлено.
Обнаруживается в крови через 30 мин после перорального приема, Cmaxдостигается спустя 2 ч. Прием пищи замедляет всасывание (Cmaxрегистрируется через 3-4 ч), но не влияет на его полноту. Связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином, более чем на 99%. Средний объем распределения - 0,63 л/кг. Высокая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч после однократного приема. T1/2составляет 3-7 ч (пиоглитазон) и 16-24 ч (метаболиты). Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием двух активных метаболитов, частично конъюгирующих с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов, экскретируется из организма с фекалиями и с мочой (15-30%). Клиренс равен 5-7 л/ч.
Применение
Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств.
Ограничения к применению
Отечный синдром, анемия, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе больных не определены).
Побочные действия
Гипогликемия, головная боль, синусит, миалгия, нарушение целостности зубов, фарингит, отек (в 4,8% случаев при монотерапии и в 15,3% - при комбинации с инсулином), анемия (в 1-1,6% случаев), изменение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и гамма-глютамилтрансферазы.
Взаимодействие
Производные сульфонамидов, метформин и инсулин потенцируют (взаимно) гипогликемию. Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.
Передозировка
Лечение: симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза 15-30 мг, максимальная суточная - 45 мг/сут, при комбинированной терапии - 30 мг/сут.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают больным с отеками и умеренным повышением уровня ферментов печени. Развитие гипогликемии при комбинированной терапии обусловливает необходимость уменьшения дозы сопутствующих сульфонамидов или инсулина. На фоне почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При возникновении желтухи лечение прекращают. У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузном периоде прием может вызвать овуляцию и увеличить риск возникновения беременности (необходимы адекватные меры контрацепции).
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA - C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Варфарин При одновременном приеме пиоглитазона с варфарином изменений фармакокинетики пиоглитазона не отмечено.
- Глипизид При одновременном приеме пиоглитазона с глипизидом изменений его фармакокинетики не отмечено.
- Дигоксин При одновременном приеме пиоглитазона с дигоксином изменений его фармакокинетики не отмечено.
- Кетоконазол У пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол, следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови (в исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона).
- Метформин При одновременном приеме пиоглитазона с метформином изменений его фармакокинетики не отмечено.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com