Адельфан-эзидрекс

Повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.

Системная красная волчанка (идиопатическая). Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).

Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Гиперурикемия с клиническими проявлениями. Артериальная гипертония в период беременности.

Меры предосторожности.

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.

В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.

У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные диуретики утрачивают свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у этих больных. При повторных назначениях возможна кумуляция.

Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Следует избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока.

Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.

Резерпин. Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими сведениями о язвенной болезни, а также больных эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.

Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больных, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи возникновения гипотензии у больных, получающих препараты раувольфии. Имеется опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например, метараминол, норадреналин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.

Дигидралазина сульфат. У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД, во избежание кумуляции неизмененного активного вещества.

В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться падение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы миокарда может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС.

Гидрохлоротиазид. Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами бета2-адренорецепторов или АКТГ. с целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, утомление в мышцах, артериальная гипотония, олигурия, тахикардия и тошнота.

Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина плазмы, например, диуретиками. Поэтому при присоединении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обеих препаратов.

Применение в периоды беременности и лактации.

Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных. Препарат противопоказан в период беременности по следующим причинам.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертония), их не следует назначать по этому показанию.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами.

Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости реакций.

Взаимодействие с другими препаратами.

Гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, диклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.