Как действует Ацетилсалициловая кислота

Название на латинском

Acetylsalicylic acid

Химическое название

2-(Ацетилокси)бензойная кислота

Химическая формула

C₉H₈O₄

Фармакологическая группа

Антиагреганты

НПВС - Производные салициловой кислоты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS50-78-2

Код CAS

50-78-2

Характеристика

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.

Фармакология

Фармакологическое действие- анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA₂, ПГD₂, ПГF_2aльфа, ПГE₁, ПГE₂и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ₁) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А₂в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечно-растворимой оболочки (устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T_1/2ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. C_maxдостигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).

Применение

ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, синдром Дресслера, инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, в т.ч. грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, зубная боль, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В клинической иммунологии и аллергологии используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой» триадой.

По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит - в настоящее время применяется очень редко.

Ограничения к применению

Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит).

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении - головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Взаимодействие

Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических анальгетиков (оксикодон, пропок сифен, кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). Фенацетин, антигистаминные средства, парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений. Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг - умеренным, при употреблении более высоких доз - тяжелым.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка - плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление - ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале - респираторный алкалоз, затем - метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% - о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10-15 мл/кг/ч. Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2-3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, а у больных с хроническим отравлением - 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких - ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Способ применения и дозы

Внутрь, режим дозирования зависит от показаний к применению. Обычные дозы для взрослых при использовании в качестве жаропонижающего и анальгезирующего средства - 500-1000 мг/сут (до 3 г), разделенных на 3 приема.

При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда - 40-325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг). В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов - в дозе 300-325 мг/сут, длительно. При динамических нарушениях кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях, в т.ч. для профилактики рецидивов - 325 мг/сут с постепенным увеличением максимально до 1 г/сут. Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта - по 325 мг каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем - через рот по 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом, который отменяют через 1 нед, продолжая длительное лечение ацетилсалициловой кислотой).

Меры предосторожности

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5-7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечно-растворимой оболочкой. Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозах <100 мг/сут.

Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной развития острого приступа подагры.

Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

Год последней корректировки

2007

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Абциксимаб Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений.
Акарбоза На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект акрбозы: может развиться гипогликемия.
Алгелдрат + Магния гидроксид Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию ацетилсалициловой кислоты (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Атенолол На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Ацебутолол На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Ацетазоламид На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается концентрация ацетазоламида в сыворотке (следствие конкуренции за канальцевую секрецию).
Бензбромарон На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект.
Бетаксолол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Бисопролол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Буметанид На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Вальпроевая кислота На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы (концентрация свободной фракции в крови увеличивается в 4 раза) и замедляется биотрансформация; повышается риск кровотечений.
Ванкомицин На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления ототоксичности.
Варфарин На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается эффект, повышается концентрация свободной фракции в плазме - вытесняется из мест связи с белками.
Гидрохлоротиазид На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются натрийуретический, диуретический и гипотензивный эффекты.
Гинкго двулопастного листьев экстракт Гинкго Билоба повышает риск кровотечения.
Глимепирид На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект глимепирида: может развиться гипогликемия.
Глипизид На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект глипизида: может развиться гипогликемия.
Далтепарин натрия На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений; совместное применение требует осторожности.
Дексаметазон Увеличивает (взаимно) вероятность поражения ЖКТ (изъязвления слизистой, кровотечение).
Дигоксин На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается концентрация в крови.
Диклофенак Снижает концентрацию в крови (вытесняет из связи с белками плазмы). Совместное применение не рекомендуется т.к. повышается вероятность кровотечений и/или нарушений функции почек.
Дипиридамол Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений.
Ибупрофен Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Индапамид На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект.
Индометацин Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается гипогликемический эффект (может возникнуть необходимость снизить дозу).
Инсулин цинк суспензия (кристалл.) На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается гипогликемический эффект (может возникнуть необходимость снизить дозу).
Каптоприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Кетопрофен Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Кеторолак Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Клопидогрел Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и риск геморрагических осложнений.
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект.
Кодеин На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливаются эффекты кодеина.
Кофеин Кофеин повышает риск развития побочных эффектов.
Левотироксин натрия На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы.
Лизиноприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Лиотиронин На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект.
Магния гидроксид Может снижать скорость всасывания.
Магния оксид Может снижать скорость всасывания.
Мелоксикам Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Метипранолол На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Метопролол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Метотрексат На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления токсичности метотрексата.
Метформин На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) усиливается гипогликемический эффект.
Мефенамовая кислота Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Миглитол На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект миглитола: может развиться гипогликемия.
Моэксиприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Набуметон Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Надолол На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Напроксен На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается Cmaxв плазме; совместное применение не рекомендуется.
Натрия гидрокарбонат Как абсорбирующийся антацид может повышать клиренс.
Нитроглицерин На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливаются сосудорасширяющий и гемодинамический эффекты.
Парацетамол Повышает (взаимно) риск развития побочных эффектов.
Периндоприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Пиндолол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Пиоглитазон На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект пиоглитазона: может развиться гипогликемия.
Пироксикам На фоне ацетилсалициловой кислоты уменьшается (на 20%) концентрация в крови; совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций; одновременное применение не рекомендуется.
Пропранолол На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Протирелин На фоне ацетилсалициловой кислоты (в дозе 2-3 г/сут) подавляется секреция ТТГ в ответ на протирелин.
Рамиприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Репаглинид На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) усиливается гипогликемический эффект.
Росиглитазон На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект росиглитазона: может развиться гипогликемия.
Рофекоксиб Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений функции почек.
Соталол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Спираприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Спиронолактон На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается диуретическая, натрийуретическая и антигипертензивная активность, повышается риск развития гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности), возрастает вероятность нарушения деятельности почек.
Сулиндак Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Тиклопидин Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений.
Тимолол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Толбутамид На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект толбутамида: может развиться гипогликемия.
Трандолаприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Триамтерен На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Фенитоин На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается общая концентрация в крови: фенитоин вытесняется из связи с белками и разрушается.
Фенопрофен Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Флудрокортизон Увеличивает (взаимно) вероятность поражения ЖКТ (изъязвления слизистой и кровотечения в ЖКТ).
Флурбипрофен Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Фозиноприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Фуросемид На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект фуросемида (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Хлорпропамид На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект хлорпропамида: может развиться гипогликемия.
Хлорталидон На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Целекоксиб Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций.
Цефамандол Цефамандол, вызывая гипопротромбинемию, при применении с ацетилсалициловой кислотой увеличивает риск развития кровотечений.
Цефоперазон Цефоперазон, вызывая гипопротромбинемию, при применении с ацетилсалициловой кислотой увеличивает риск развития кровотечений.
Эналаприл На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие ингибирования синтеза почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Эналаприлат На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются гипонатриемический и гипотензивный эффекты (следствие прямого действия на ренин-ангиотензин-превращающий метаболический путь).
Эноксапарин натрия На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений.
Эсмолол На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках, задержки натрия и жидкости).
Этакриновая кислота На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов, уменьшения почечного кровотока, задержки солей и жидкости).
Этанол Этанол повышает риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ, в т.ч. кровотечений.
Этодолак Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушения функции почек.