Нифедипин
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I20 Стенокардия [грудная жаба]
- I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
- I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
- I42 Кардиомиопатия
- I73.0 Синдром Рейно
- J98.8.0* Бронхоспазм
Код CAS
Характеристика
Блокатор кальциевых каналов - производное 1,4-дигидропиридина.
Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Молекулярная масса 346,3.
Фармакология
Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2-3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40-60% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T1/2составляет 3,6 ч, объем распределения - 3,9 л/кг, плазменный Cl - 0,9 л/мин, постоянная концентрация - 17 нг/мл. После приема внутрь Cmaxв плазме создается через 30 мин, T1/2 - 2-4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% - с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T1/2. При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30-60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4-6 ч, при сублингвальном применении - наступает через 5-10 мин и достигает максимума в течение 15-45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10-15 мин и сохраняется 21 ч. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.
Применение
Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.
Ограничения к применению
Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) - гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко - гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения - головокружение, головная боль, редко - оглушенность, очень редко - изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах.
Со стороны органов ЖКТ: часто - запор, редко - тошнота, диарея, очень редко - гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны респираторной системы: очень редко - спазм бронхов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - миалгия, тремор.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко - эксфолиативный дерматит.
Прочие: часто (в начале лечения) - припухлость и покраснение рук и ног, очень редко - фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).
Взаимодействие
Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь - усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.
Передозировка
Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях - коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3-4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина (в/в). Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, сублингвально, в/в. Внутрь, во время или после еды, в виде таблеток, капсул, драже, взрослым - по 10 мг 3-4 раза в сутки. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) - возможно увеличение дозы до 20 мг 4-6 раз в сутки на короткое время. Максимальная суточная доза - 120 мг. При артериальной гипертензии - по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости дозу увеличивают в течение 7-14 дней до 20-30 мг на прием. Для купирования гипертонического криза и приступа стенокардии 10-20 мг сублингвально или внутрь однократно, при необходимости - через 10 мин повторно в виде капсул и таблеток пролонгированного действия (капсулу рекомендуется предварительно раскусить или проколоть) - по 20-40 мг 2 раза в сутки (при стенокардии Принцметала - до 120 мг/сут); в виде таблеток ультраретард - 40-80 мг 1 раз в сутки (табл. не разжевывают). В/в (купирование гипертонического криза) - 5 мг в течение 4-8 ч (0,0104-0,0208 мг/мин), или 6,3-12,5 мл/ч). Максимальная доза - 15-30 мг/сут (может быть использована не более 3 дней).
Меры предосторожности
Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA - C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Акарбоза На фоне нифедипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Атенолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерных брадикардии и снижения АД.
- Атракурия безилат На фоне нифедипина усиливается эффект.
- Ацебутолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерных брадикардии и снижения АД.
- Бетаксолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает вероятность негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможно развитие застойной сердечной недостаточности, чрезмерных снижения АД и брадикардии, приступа стенокардии, AV блокады, вплоть до полной остановки сердца.
- Бисопролол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Бупренорфин Усиливает гипотензивный эффект.
- Варфарин На фоне нифедипина усиливается эффект.
- Верапамил Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
- Винкристин На фоне нифедипина снижается выведение и усиливается риск развития побочных эффектов винкристина.
- Глипизид На фоне нифедипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Дигоксин На фоне нифедипина снижается почечный клиренс дигоксина, повышается уровень в крови, усиливается (взаимно) нарушение AV проводимости.
- Дилтиазем Дилтиазем замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в тканях (следует редуцировать дозу нифедипина), усиливает (взаимно) эффект.
- Доксорубицин На фоне нифедипина повышает риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг функций сердца.
- Кодеин Может усиливать антигипертензивный эффект и повышать риск развития чрезмерной гипотензии.
- Метипранолол Комбинированная терапия может увеличивать вероятность застойной сердечной недостаточности, чрезмерной гипотензии или приступа стенокардии.
- Метопролол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Морфин Может усиливать антигипертензивный эффект и повышать риск развития чрезмерной гипотензии.
- Надолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерного снижения АД и брадикардии.
- Октреотид Изменяет эффекты; при сочетанном назначении необходим мониторинг АД (может потребоваться коррекция дозы).
- Пиндолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Пропранолол Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект и увеличивает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерной гипотензии или приступа стенокардии.
- Ранитидин Ранитидин замедляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.
- Ремифентанил Ремифентанил может усиливать антигипертензивный эффект и повышать риск развития чрезмерной гипотензии.
- Репаглинид На фоне нифедипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
- Рисперидон Усиливает гипотензивный эффект.
- Рифампицин Рифампицин ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные плазменные концентрации; сочетанное применение противопоказано.
- Соталол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Теофиллин На фоне нифедипина усиливается эффект теофиллина.
- Тимолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Фентанил Усиливает гипотензивный эффект.
- Хинидин Замедляет биотрансформацию и может усиливать эффекты.
- Цефиксим На фоне нифедипина повышается биодоступность.
- Циметидин Циметидин замедляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.
- Эсмолол Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
- Этакриновая кислота Усиливает гипотензивный эффект.
- Этанол Усиливает антигипертензивный эффект и повышает риск развития чрезмерной гипотензии.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com