Трисомия 21 (синдром Дауна) - это генетическое нарушение, которое обусловлено дополнительной (47й) хромосомой в кариотипе вследствие трисомии (три копии) или транслокации 21й хромосомы, проявляющееся когнитивными расстройствами различной степени тяжести, а также врождёнными пороками сердца и других органов и систем. Данная хромосомная аномалия является одной из наиболее распространённых. Частота встречаемости синдрома Дауна составляет около 1 случая на 1000 новорожденных. С увеличением возраста матери увеличивается и риск рождения ребёнка с данной патологией.
Причины возникновения
Точная причина возникновения трисомии по 21 хромосоме не установлена. Существует три механизма формирования данной хромосомной аномалии:
·трисомия (более 90% случаев) возникает вследствие не расхождения хромосом (чаще женских) в мейозе и образования гаметы с 24 хромосомами, которая, сливаясь с нормальной гаметой (с 23 хромосомами) противоположного пола, образует зиготу с 47 вместо 46 хромосомами (23 пары +1);
·робертсоновские транслокации (до 4% случаев) в кариотипе одного из родителей - прикрепление длинного плеча 21-й хромосомы к плечу 14-й (реже других) хромосомы, что не имеет фенотипических проявлений, однако повышает риск рождения ребёнка с синдромом Дауна у такого пациента;
·мозаицизм (1-5%) - не расхождение гамет на ранних стадиях развития клеток зародыша, вследствие чего аномалия в кариотипе поражает только некоторые органы и ткани и считается более лёгким вариантом течения заболевания.
Крайне редко наблюдается четвёртый вариант формирования синдрома Дауна - частичная дупликация 21-й хромосомы (удвоение только некоторых фрагментов хромосомы вследствие хромосомной перестройки).
Симптомы трисомии 21
Синдром Дауна (трисомия 21) характеризуется следующими признаками: у 90% больных «плоское лицо», около 80% имеют гиперподвижность суставов, эпикантус (кожная складка на внутреннем уголке глаза), аномальное укорочение черепа (брахицефалию), мышечную гипотонию, складку кожи на шее (у новорожденных), плоский затылок. У 70% больных трисомией 21 наблюдается укорочение всех пальцев (брахимезофалангия) за счёт недоразвития средних фаланг, а также более короткие конечности. В 65-66% случаев имеются зубные аномалии, приоткрытый рот (особенное строение нёба и гипотония мышц), а также катаракта с детского возраста (старше 8 лет). В более чем половине случаев отмечается клинодактилия мизинца (искривление), плоская переносица и готическое (аркообразное) нёбо. У половины больных наблюдается бороздчатый язык и неправильный прикус, у 45% - короткая широкая шея и поперечная ладонная складка. 40% имеют короткий нос и врождённый порок сердца. 27-29% больных имеют воронкообразную или килевидную деформацию грудной клетки, косоглазие (страбизм). У каждого пятого больного трисомией 21 обнаруживаются пятна Брушфильда (пигментные пятна по краю радужной оболочки глаза), а у 8% больных наблюдаются врождённый лейкоз, атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки и эписиндром. Нередко такие больные имеют и дерматологические проблемы, такие как фолликулит, сухость кожи, угревая сыпь и экзема в подростковом возрасте. У детей с трисомией 21 страдает и иммунитет, что проявляется частыми инфекциями. Страдают также и когнитивные функции. Интеллект может быть снижен в меньшей или большей степени, однако такие дети, как правило, заметно отстают от сверстников в умственном развитии.
Диагностика
Существует пренатальная и постнатальная диагностика. В конце первого триместра проводится скрининг с помощью биохимических маркеров (РАРР-А, ХГЧ) и УЗИ. Скрининг во втором триместре заключается в биохимическом анализе крови матери на ХГЧ, эстриол и альфа-фетопротеин, а также в проведении акушерского УЗИ. При расчёте риска рождения ребёнка с данной патологией важное значение имеет возраст матери, который обязательно учитывают. Существуют также инвазивные методы пренатальной диагностики (амниоцентез, биопсия хориона, кордоцентез) с кариотипированием плода.
Виды заболевания
Существуют такие виды данной хромосомной аномалии: трисомия по 21 хромосоме, мозаичный вариант, робертсоновские транслокации и некоторые другие (крайне редкие) формы данного заболевания.
Действия пациента
Всем беременным рекомендуется проводить скрининговые (неинвазивные) исследования, а беременным из группы риска при необходимости - инвазивные методы с кариотипированием плода.
Лечение трисомии 21
Лечения трисомии по 21-й хромосоме на сегодняшний день нет. При тяжёлых пороках (сердца, пищеварительного тракта, глаз и др.) возможно хирургическое лечение. Лечение проводится симптоматическое. Таким детям необходима также педагогическая помощь с целью социализации путём специально разработанных учебных программ.
Осложнения
Больные синдромом Дауна чаще страдают от болезни Альцгеймера, раковых опухолей, кардиологической патологии, острых миелоидных лейкозов, детских инфекций и нарушений пищеварения.
Профилактика трисомии 21
Профилактика заключается в отказе от поздних беременностей, так как возраст матери более 25 лет увеличивает риск рождения ребенка с данной патологией. Также рекомендуется проводить пренатальный скрининг и при необходимости - генетическое консультирование.
