Бисопролол
Название на латинском
Химическое название
Химическая формула
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I20 Стенокардия [грудная жаба]
- I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
- I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
- I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Код CAS
Характеристика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Бисопролола фумарат - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 766,97.
Фармакология
Селективно блокирует бета1-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает ЧСС, минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра, сердечный выброс, секрецию ренина, ОПСС (при длительном приеме), сАД и дАД. Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и AV узлов, замедляет проводимость по AV соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия проявляется через 3-4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается снижением смертности на 20-50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60 лет) - 91% (старше 60 лет).
После приема внутрь всасывается на 80%. При "первом прохождении" через печень метаболизируется 20%. Cmaxдостигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы - 30%. T1/2 - 9-12 ч, удлиняется при нарушении функции почек (при Cl креатинина менее 40 мл/мин - в 3 раза), в пожилом возрасте, при заболеваниях печени (при циррозе увеличивается до 21,7 ч). Более 98% экскретируется почками (50% - в неизмененном виде, остальное - неактивные метаболиты), 2% - с фекалиями.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при использовании бисопролола в дозах, превышающих МРДЧ в 625 и 312 раз соответственно, признаков канцерогенности не обнаружено. В ряде тестов in vitro и in vivo мутагенного действия не выявлено. При использовании в дозах, в 375 раз превышающих МРДЧ, неблагоприятного влияния на фертильность у крыс не отмечено. У крыс и кроликов, получавших дозы, превышающие МРДЧ в 375 и 31 раз соответственно, тератогеннного действия не выявлено. Однако у крыс при дозах, в 125 раз превышающих МРДЧ (при расчете на массу тела) бисопролол проявлял фетотоксические свойства (отмечалось учащение поздней резорбции плодов), а при дозах, в 375 раз превышающих МРДЧ, оказывал токсическое влияние на беременных крыс (снижение потребления пищи и уменьшение массы тела).
Применение
Артериальная гипертензия, стенокардия, постинфарктный период, аритмии, хроническая сердечная недостаточность (умеренно выраженная, стабильная без обострения в течение последних 6 нед).
Ограничения к применению
Хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма тяжелого течения, вариантная стенокардия (Принцметала), склонность к брадикардии, AV блокада I степени, нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, псориаз, нарушения функции печени и почек, ацидоз, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Побочные действия
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%), астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии (ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания, ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах, конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия (0,5%), аритмия, сердцебиение, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%), диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм, фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика.
Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.
Прочие: болевой синдром (головная боль - 10,9%, артралгия - 2,7%, миалгия, боль в животе, грудной клетке - 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела.
Взаимодействие
Вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца увеличивается (взаимно) на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидиновых препаратов, сердечных гликозидов, резерпина, альфа-метилдофы. Одновременное назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция, особенно у больных латентной сердечной недостаточностью, повышает риск гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности. Эффективность понижают ксантины и симпатомиметики, рифампицин уменьшает T1/2, производные эрготамина потенцируют нарушение периферического кровообращения. Несовместим с ингибиторами МАО.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, аритмия, гипотензи я, сердечная недостаточность (затруднение дыхания, акроцианоз, отеки), гипогликемия, в тяжелых случаях - коллапс.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия: атропин, бета-адреномиметики (изопреналин), седативные (диазепам, лоразепам) и кардиотонические (добутамин, допамин, эпинефрин, норэпинефрин) препараты, сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон и др. При блокаде сердца - трансвенозная стимуляция, подключение искусственного водителя ритма.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром натощак или во время завтрака 1,25-10 мг 1 раз в сутки. Режим дозирования индивидуальный, дозу увеличивают под контролем АД и пульса. Артериальная гипертензия и стенокардия: 5-10 мг; легкая артериальная гипертензия (дАД меньше 105 мм рт.ст.): 2,5 мг; хроническая сердечная недостаточность: по 1,25 мг/сут (в течение 1 нед), затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,5 мг/сут (1 нед), 3,75 мг/сут (1 нед), 5 мг/сут (4 нед), 7,5 мг/сут (4 нед), далее по 10 мг/сут (целевая доза). Максимальная суточная доза для взрослых - 20 мг.
Меры предосторожности
Следует учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии и тиреотоксикоза в период лечения. Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При тяжелых нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 20 мл/мин), больным, находящимся на гемо- или перитонеальном диализе, дозу необходимо уменьшить. При феохромоцитоме не следует назначать без дополнительного введения альфа-адреноблокаторов. Бисопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Необходимо отменить препарат за 48 ч до проведения наркоза или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Лечение следует прекращать постепенно, в течение примерно 2 нед (возможен синдром отмены). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (риск ортостатической гипотензии).
Год последней корректировки
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили). Поскольку существует риск развития брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденных, лечение бисопролола фумаратом должно быть прекращено за 48-72 ч до родов. Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение 48-72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола фумарата с материнским молоком, но поскольку он секретируется в грудное молоко у крыс (менее 2%), младенцы должны находиться под врачебным контролем.
Категория действия на плод по FDA - C.
Взаимодействия с другими действующими веществами
- Акарбоза На фоне бисопролола усиливается эффект и маскируются некоторые проявления гипогликемии.
- Амиодарон Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
- Атенолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Ацебутолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Бетаксолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Верапамил Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).
- Глимепирид На фоне бисопролола усиливается эффект и маскируются некоторые проявления гипогликемии.
- Глипизид На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка ранних симптомов гипогликемии.
- Дизопирамид Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).
- Дилтиазем Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений функций миокарда (снижает сократимость, замедляет AV проводимость).
- Индометацин Снижает гипотензивный эффект (следствие подавления синтеза простагландинов в почках и задержки натрия и жидкости).
- Инсулин аспарт На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка ранних проявлений гипогликемии.
- Инсулин гларгин На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка ранней симптоматики гипогликемии.
- Инсулин лизпро На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Инсулин цинк суспензия (кристалл.) На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Инсулин цинк суспензия составная На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Клонидин Совместное применение нарушает регуляцию АД, усугубляет брадикардию, увеличивает вероятность AV блокады; бисопролол необходимо отменять за несколько дней до назначения клонидина.
- Лидокаин На фоне бисопролола замедляется элиминация и повышается риск развития токсических эффектов; при сочетанном применении необходимо контролировать концентрацию лидокаина в крови.
- Метилдопа Усиливает гипотензивный эффект и увеличивает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда; сочетанное применение не рекомендуется.
- Метипранолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Метопролол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Метформин На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка некоторых симптомов гипогликемии (в частности тахикардии).
- Миглитол На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Надолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Октреотид Усиливает терапевтический и побочные эффекты: возможны чрезмерная брадикардия, аритмии и нарушения проводимости, требующие редукции дозы.
- Пиндолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Пиоглитазон На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии.
- Пропранолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Резерпин Увеличивает (взаимно) гипотензивный эффект, а также вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
- Репаглинид На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна также маскировка некоторых симптомов гипогликемии (в частности тахикардии).
- Рисперидон Усиливает гипотензивный эффект.
- Рифампицин Ускоряет биотрансформацию, уменьшает плазменный уровень и Т1/2.
- Росиглитазон На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии (в частности тахикардии).
- Соталол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Тимолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
- Толбутамид На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии (в частности тахикардии).
- Хинидин Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
- Хлорпропамид На фоне бисопролола усиливается эффект, возможна маскировка некоторых проявлений гипогликемии (в частности тахикардии).
- Эпинефрин На фоне бисопролола ослабляется эффект, в частности у пациентов с атопическими или тяжелыми анафилактическими реакциями в анамнезе, возможно отсутствие ответной реакции на обычные, используемые для лечения анафилактических реакций, дозы.
- Эсмолол Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Информация на сайте предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Перед использованием информации с этого сайта обязательно необходима консультация у врача.
По любым вопросам обращаться по адресу notadocinfo@gmail.com